Przedoperacyjne czynniki ryzyka i okołooperacyjne zaburzenia neurokognitywne

Okołooperacyjne zaburzenia neurokognitywne pozostają ważnym powikłaniem po operacji. Po wielu latach spekulacji na temat etiologii tego powikłania, obecnie badania wskazują na uruchomienie kaskady zapalnej. Po połączeniu zabiegu chirurgicznego/znieczulenia uwalniane jest wysokocząsteczkowe białko grupowe 1 (HMGB1). Ten wzór molekularny związany z uszkodzeniem (DAMP) wiąże się z receptorami rozpoznawania wzorców (PRR) na krążących monocytach pochodzących ze szpiku kostnego (BM-DM). Poprzez wewnątrzkomórkowy szlak sygnałowy czynnik transkrypcyjny NF-kappaB przedostaje się do jądra, zostaje aktywowany i zwiększa ekspresję oraz uwalnianie cytokin prozapalnych. Te z kolei zakłócają barierę krew-mózg. W miąższu mózgu chemokina MCP-1 (określana również jako CCL2) jest regulowana w górę i przyciąga BM-DM poprzez wiązanie się z jej receptorem, CCR2. To z kolei aktywuje rezydentny spoczynkowy mikroglej. Razem, BM-DM i aktywowany mikroglej uwalniają HMGB1 i prozapalne cytokiny, które zakłócają długoterminowe wzmocnienie (LTP), blokując w ten sposób zmiany plastyczności synaptycznej, które są wymagane dla poznawczych funkcji uczenia się i pamięci.

Niestety obecnie brakuje leczenia, jednak optymalizacja stylu życia wydaje się być obiecującą drogą w populacji myszy.

To prospektywne badanie ma na celu zbadanie przedoperacyjnych czynników stylu życia (takich jak siedzący tryb życia) związanych z pooperacyjnym upośledzeniem funkcji poznawczych w grupie pacjentów poddawanych operacjom niekardiochirurgicznym.

Przed operacją pacjenci zostaną poddani wstępnej ocenie MMSE (mini-psychiatrycznej). W tym samym czasie zostanie wypełniony standardowy formularz wywiadu w celu udokumentowania istotnych informacji o pacjencie, ze szczególnym naciskiem na wzorce palenia i spożycia etanolu. Zostaną zebrane francuskie dane IPAQ oraz Geriatryczna Skala Depresji.

Tuż przed zabiegiem zostanie pobrana próbka krwi obwodowej (w celu oznaczenia poziomu IL-6).

Indukcja i podtrzymanie znieczulenia ogólnego: Wszyscy pacjenci zostaną poddani znieczuleniu ogólnemu za pomocą rurki dotchawiczej w celu ułatwienia wspomagania wentylacji.

Indukcja znieczulenia zostanie przeprowadzona przy użyciu:

IV (dożylnie) Sufentanyl 0,1- 0,2 mcg/kg I.V. Lidokaina 1,5 mg/kg i.v. Propofol 2-3 mg/kg i.v. Rokuronium 0,6-1,2 mg/kg Znieczulenie ogólne będzie podtrzymywane przy użyciu 0,5-2,5% sewofluranu w mieszaninie O2:powietrze, która jest miareczkowana w celu utrzymania wartości nasycenia tlenem (SpO2) wynoszącej 96% lub więcej za pomocą pulsoksymetrii.

Dodatkową analgezję zapewni I.V. Acetaminofen 15 mg/kg i IV. Diklofenak 1 mg/kg i, jeśli to konieczne, i.v. sufentanyl 5 mcg.

Nieinwazyjne ciśnienie krwi zostanie zmierzone na ramieniu i podany zostanie wlew fenylefryny w dawce 0-100 mcg/min w celu utrzymania średniego ciśnienia tętniczego krwi w granicach 20% wartości przedoperacyjnej.

Jeśli chirurg wymaga rozluźnienia mięśni, I.V. rokuronium można podawać w bolusach 10-20 mg. IV Sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc. zostanie podany w razie potrzeby w celu zniesienia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.

Na zakończenie zabiegu, tuż przed wybudzeniem ze znieczulenia ogólnego, każdy pacjent otrzyma I.V. ondansetron 4 mg do celów przeciwwymiotnych.

Po wybudzeniu ze znieczulenia wszyscy pacjenci zostaną przeniesieni na oddział pooperacyjny.

Monitorowanie głębokości znieczulenia będzie odbywać się za pomocą monitora BIS. Wartość monitora BIS będzie utrzymywana w zakresie 40-60, aby zapewnić jednolite poziomy sedacji u wszystkich pacjentów.

Monitorowanie innych parametrów fizjologicznych podczas znieczulenia ogólnego: częstość akcji serca, wysycenie tlenem (SpO2), częstość oddechów, nieinwazyjne ciśnienie krwi, końcowo-wydechowe poziomy CO2, wdechowe/końcowo-wydechowe poziomy O2, wdechowe/końcowo-wydechowe stężenia sewofluranu, temperatura , a wartości BIS będą stale monitorowane i rejestrowane podczas całej procedury chirurgicznej, aby upewnić się, że zmierzone parametry fizjologiczne mieszczą się w normalnym zakresie. Podobnie rejestrowane będą również skumulowane dawki wszystkich leków uspokajających i przeciwbólowych.

Sześć godzin po operacji zostanie ponownie pobrana próbka krwi obwodowej (w celu analizy poziomu IL-6), a także 24 godziny po operacji.

Po wypisaniu ze szpitala pacjenci zgłaszają się na wizyty kontrolne po sześciu tygodniach po operacji oraz po trzech miesiącach. Podczas tej wizyty kontrolnej pacjenci powtórzą badanie MMSE.