Preoperative risikofaktorer og perioperative nevrokognitive lidelser

Perioperative nevrokognitive lidelser er fortsatt en viktig komplikasjon etter operasjon. Etter mange år med spekulasjoner om etiologien til denne komplikasjonen, peker for tiden studier på at en inflammatorisk kaskade settes i gang. Etter kombinasjonen av kirurgi/anestesi frigjøres høymolekylært gruppeboksprotein 1 (HMGB1). Dette skadeassosierte molekylære mønsteret (DAMP) binder seg til mønstergjenkjenningsreseptorer (PRR) på sirkulerende benmargsavledede monocytter (BM-DM). Gjennom en intracellulær signalvei passerer transkripsjonsfaktoren NF-kappaB inn i kjernen, aktiveres og øker uttrykk og frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner. Disse forstyrrer igjen blod-hjernebarrieren. Innenfor hjerneparenkymet er kjemokinet MCP-1 (også referert til som CCL2) oppregulert og tiltrekker BM-DM-ene gjennom binding til reseptoren, CCR2. I sin tur aktiverer dette den hvilende mikrogliaen. Sammen frigjør BM-DM-ene og aktiverte mikroglia HMGB1 og pro-inflammatoriske cytokiner som forstyrrer langsiktig potensering (LTP) og blokkerer derved synaptiske plastisitetsendringer som er nødvendige for de kognitive funksjonene til læring og hukommelse.

Dessverre mangler behandling for tiden, men optimalisering av livsstil ser ut til å være en lovende vei i en murin populasjon.

Denne prospektive studien er designet for å undersøke preoperative livsstilsfaktorer (som stillesittende atferd) assosiert med postoperativ kognitiv svikt hos en gruppe pasienter som gjennomgår ikke-hjertekirurgi.

Før operasjonen vil pasientene ha en baseline MMSE (mini mental state examination) vurdering. Samtidig vil det fylles ut et standardisert anamneseskjema for å dokumentere relevant pasientinformasjon, med spesiell vekt på røykemønstre og etanolforbruk. Franske IPAQ-data vil bli samlet inn, så vel som Geriatric Depression Scale.

Rett før operasjonen vil en perifer blodprøve bli tatt (for å analysere IL-6-nivåer).

Induksjon og vedlikehold av generell anestesi: Alle pasienter vil motta generell anestesi ved bruk av en endotrakealtube for å lette ventilasjonsstøtte.

Induksjon av anestesi vil bli utført ved å bruke følgende:

I.V. (intravenøs) Sufentanil 0,1-0,2 mcg/kg I.V. Lidokain 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg I.V. Rocuronium 0,6 -1,2 mg/kg Generell anestesi vil opprettholdes ved bruk av 0,5-2,5 % sevofluran i en O2:luft-blanding, sistnevnte titrert for å opprettholde en oksygenmetningsverdi (SpO2) på 96 % eller høyere via pulsoksymetri.

Ytterligere analgesi vil bli gitt med I.V. Paracetamol 15 mg/kg og I.V. Diklofenak 1 mg/kg og om nødvendig I.V. sufentanil 5 mcg.

Ikke-invasivt blodtrykk vil bli målt på overarmen, og en fenylefrininfusjon på 0-100 mcg/min vil bli administrert for å opprettholde gjennomsnittlig arterielt blodtrykk innenfor 20 % av preoperativ verdi.

Hvis muskelavslapping kreves av kirurgen, kan I.V. Rocuronium kan gis i boluser på 10-20 mg. I.V. Sugammadex 4 mg/kg vil bli administrert om nødvendig for å reversere nevromuskulær blokade.

På slutten av operasjonen, rett før oppstart fra generell anestesi, vil hver pasient motta I.V. ondansetron 4 mg for antiemetiske formål.

Ved oppstart fra anestesi vil alle pasienter bli overført til postoperativ restitusjonsavdeling.

Dybdeovervåking av anestesi vil bli gjort via BIS-monitor. BIS-monitorverdien vil opprettholdes i området 40-60 for å sikre ensartede sedasjonsnivåer i alle fag.

Overvåking av andre fysiologiske parametere under generell anestesi: Hjertefrekvens, oksygenmetning (SpO2), respirasjonsfrekvens, ikke-invasivt blodtrykk, end-tidal CO2-nivåer, inspirert/end-tidal O2-nivåer, inspirert/end-tidal sevoflurankonsentrasjoner, temperatur , og BIS-verdier vil bli kontinuerlig overvåket og registrert gjennom hele den kirurgiske prosedyren, for å sikre at de målte fysiologiske parameterne er innenfor normalområdet. På samme måte vil de kumulative dosene av alle beroligende og smertestillende medisiner også bli registrert.

Seks timer postoperativt vil en perifer blodprøve tas igjen (for å analysere IL-6-nivåer) samt 24 timer postoperativt.

Etter utskrivning fra sykehuset vil pasientene komme på oppfølgingsbesøk seks uker postoperativt samt tre måneder. Under dette oppfølgingsbesøket vil pasientene gjenta MMSE-testing.