術前危険因子と周術期の神経認知障害

周術期の神経認知障害は、依然として手術後の重要な合併症です。 この合併症の病因について長年推測が続けられましたが、現在の研究では炎症カスケードが始まっていることが指摘されています。 手術と麻酔を組み合わせると、高分子グループボックスタンパク質 1 (HMGB1) が放出されます。 この損傷関連分子パターン (DAMP) は、循環している骨髄由来単球 (BM-DM) 上のパターン認識受容体 (PRR) に結合します。 細胞内シグナル伝達経路を通じて、転写因子 NF-κB が核に入り、活性化されて、炎症誘発性サイトカインの発現と放出が増加します。 これらは次に血液脳関門を破壊します。 脳実質内では、ケモカイン MCP-1 (CCL2 とも呼ばれる) が上方制御され、その受容体である CCR2 への結合を通じて BM-DM を誘引します。 次に、これは常在の静止ミクログリアを活性化します。 BM-DMと活性化されたミクログリアは一緒に、長期増強（LTP）を妨害するHMGB1と炎症誘発性サイトカインを放出し、それによって学習と記憶の認知機能に必要なシナプス可塑性の変化をブロックします。

残念ながら、現在治療法は不足していますが、ライフスタイルの最適化はネズミ集団において有望な方法であるようです。

この前向き研究は、非心臓手術を受ける患者グループにおける術後の認知障害に関連する術前のライフスタイル要因（座りがちな行動など）を調べることを目的としています。

手術前に、患者はベースライン MMSE (ミニ精神状態検査) 評価を受けます。 同時に、喫煙とエタノール摂取のパターンに特に重点を置いた、関連する患者情報を文書化するための標準化された病歴フォームが完成します。 フランスの IPAQ データは、高齢者うつ病スケールと同様に収集されます。

手術の直前に、末梢血サンプルが採取されます（IL-6 レベルを分析するため）。

全身麻酔の導入と維持: すべての患者は、換気補助を容易にするために気管内チューブを使用して全身麻酔を受けます。

麻酔導入は以下の方法で行われます。

I.V. （静脈内）スフェンタニル 0.1～0.2 mcg/kg I.V.リドカイン 1.5 mg/kg I.V.プロポフォール 2-3 mg/kg I.V.ロクロニウム 0.6 ～ 1.2 mg/kg 全身麻酔は、O2:空気混合物中の 0.5 ～ 2.5% セボフルランを使用して維持されます。後者は、パルスオキシメトリーによって 96% 以上の酸素飽和度 (SpO2) 値を維持するように滴定されます。

追加の鎮痛は点滴で提供されます。アセトアミノフェン 15 mg/kg および I.V.ジクロフェナク 1 mg/kg、および必要に応じて I.V.スフェンタニル 5μg。

非観血的血圧は上腕で測定され、平均動脈血圧を術前値の 20% 以内に維持するために 0 ～ 100 mcg/分のフェニレフリン注入が行われます。

外科医が筋肉の弛緩を必要とする場合には、I.V.ロクロニウムは 10 ～ 20 mg のボーラスで投与できます。 I.V.神経筋遮断を解除するために必要な場合には、スガマデクス 4 mg/kg が投与されます。

手術の終わり、全身麻酔から目覚める直前に、各患者に静脈内投与が行われます。制吐目的のオンダンセトロン 4 mg。

麻酔から目覚めると、すべての患者は術後回復ユニットに移送されます。

麻酔深度のモニタリングはBISモニターを介して行われます。 すべての被験者で均一な鎮静レベルを確保するために、BIS モニター値は 40 ～ 60 の範囲に維持されます。

全身麻酔中のその他の生理学的パラメータのモニタリング: 心拍数、酸素飽和度 (SpO2)、呼吸数、非観血的血圧、呼気終末 CO2 レベル、吸気/呼気終末 O2 レベル、吸気/呼気終末セボフルラン濃度、体温、BIS 値は、測定された生理学的パラメーターが正常範囲内であることを確認するために、外科手術全体を通じて継続的に監視および記録されます。 同様に、すべての鎮静剤および鎮痛剤の累積投与量も記録されます。

術後 6 時間後、および術後 24 時間後に末梢血サンプルが再度採取されます (IL-6 レベルを分析するため)。

退院後、患者は術後6週間後と3か月後に経過観察のために来院します。 このフォローアップ訪問中に、患者は MMSE 検査を繰り返します。