Fatores de risco pré-operatórios e distúrbios neurocognitivos perioperatórios

Os distúrbios neurocognitivos perioperatórios continuam sendo uma complicação importante após a cirurgia. Depois de muitos anos especulando sobre a etiologia dessa complicação, atualmente os estudos apontam para o desencadeamento de uma cascata inflamatória. Após a combinação de cirurgia/anestesia, é liberada a proteína 1 de alto grupo molecular (HMGB1). Este padrão molecular associado ao dano (DAMP) se liga a receptores de reconhecimento de padrão (PRR) em monócitos derivados da medula óssea circulantes (BM-DMs). Por meio de uma via de sinalização intracelular, o fator de transcrição NF-kappaB passa para o núcleo, é ativado e aumenta a expressão e liberação de citocinas pró-inflamatórias. Estes, por sua vez, rompem a barreira hematoencefálica. Dentro do parênquima cerebral, a quimiocina MCP-1 (também conhecida como CCL2) é regulada positivamente e atrai os BM-DMs por meio da ligação ao seu receptor, CCR2. Por sua vez, isso ativa a micróglia quiescente residente. Juntos, os BM-DMs e a microglia ativada liberam HMGB1 e citocinas pró-inflamatórias que interrompem a potencialização de longo prazo (LTP), bloqueando assim as mudanças na plasticidade sináptica necessárias para as funções cognitivas de aprendizado e memória.

Infelizmente, o tratamento atualmente está em falta, no entanto, otimizar o estilo de vida parece ser um caminho promissor em uma população murina.

Este estudo prospectivo foi projetado para examinar fatores de estilo de vida pré-operatórios (como comportamento sedentário) associados ao comprometimento cognitivo pós-operatório em um grupo de pacientes submetidos a cirurgia não cardíaca.

Antes da cirurgia, os pacientes terão uma avaliação inicial do MMSE (mini exame do estado mental). Ao mesmo tempo, um formulário de histórico padronizado será preenchido para documentar as informações pertinentes do paciente, com ênfase especial nos padrões de tabagismo e consumo de etanol. Serão coletados dados do IPAQ francês e da Escala de Depressão Geriátrica.

Logo antes da cirurgia, será coletada uma amostra de sangue periférico (para análise dos níveis de IL-6).

Indução e Manutenção da Anestesia Geral: Todos os pacientes receberão anestesia geral utilizando um tubo endotraqueal para facilitar o suporte ventilatório.

A indução da anestesia será realizada usando o seguinte:

4. (intravenoso) Sufentanil 0,1-0,2 mcg/kg I.V. Lidocaína 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg I.V. Rocurônio 0,6 -1,2 mg/kg A anestesia geral será mantida com sevoflurano 0,5-2,5% em uma mistura de O2:ar, esta última titulada para manter um valor de saturação de oxigênio (SpO2) de 96% ou superior por oximetria de pulso.

Analgesia adicional será fornecida com I.V. Acetaminofeno 15 mg/kg e I.V. Diclofenaco 1 mg/kg e, se necessário, I.V. sufentanil 5 mcg.

A pressão arterial não invasiva será medida na parte superior do braço e uma infusão de fenilefrina de 0-100 mcg/min será administrada para manter a pressão arterial média dentro de 20% do valor pré-operatório.

Se o relaxamento muscular for exigido pelo cirurgião, I.V. rocurônio pode ser administrado em bolus de 10-20 mg. 4. Sugamadex 4 mg/kg será administrado se necessário para reverter o bloqueio neuromuscular.

No final da cirurgia, imediatamente antes da emergência da anestesia geral, cada paciente receberá injeção I.V. ondansetrona 4 mg para fins antieméticos.

Após a emergência da anestesia, todos os pacientes serão transferidos para a unidade de recuperação pós-operatória.

O monitoramento da profundidade da anestesia será feito através do monitor BIS. O valor do monitor BIS será mantido na faixa de 40-60 para garantir níveis de sedação uniformes em todos os indivíduos.

Monitoramento de outros parâmetros fisiológicos durante a anestesia geral: frequência cardíaca, saturação de oxigênio (SpO2), frequência respiratória, pressão arterial não invasiva, níveis de CO2 expirado, níveis de O2 inspirado/expirado, concentrações de sevoflurano inspirado/expirado, temperatura , e os valores do BIS serão continuamente monitorados e registrados durante todo o procedimento cirúrgico, para garantir que os parâmetros fisiológicos medidos estejam dentro da faixa normal. Da mesma forma, as doses cumulativas de todos os medicamentos sedativos e analgésicos também serão registradas.

Seis horas após a cirurgia, uma amostra de sangue periférico será coletada novamente (para analisar os níveis de IL-6), bem como 24 horas após a cirurgia.

Uma vez liberados do hospital, os pacientes virão para uma visita de acompanhamento em seis semanas após a cirurgia, bem como três meses. Durante esta visita de acompanhamento, os pacientes repetirão o teste MMSE.