Facteurs de risque préopératoires et troubles neurocognitifs périopératoires

Les troubles neurocognitifs périopératoires restent une complication importante après la chirurgie. Après de nombreuses années de spéculation sur l'étiologie de cette complication, les études actuelles pointent vers une cascade inflammatoire en cours de déclenchement. Suite à la combinaison de la chirurgie et de l'anesthésie, la protéine de boîte de groupe moléculaire élevée 1 (HMGB1) est libérée. Ce motif moléculaire associé aux dommages (DAMP) se lie aux récepteurs de reconnaissance de formes (PRR) sur les monocytes circulants dérivés de la moelle osseuse (BM-DM). Par une voie de signalisation intracellulaire, le facteur de transcription NF-kappaB passe dans le noyau, est activé et augmente l'expression et la libération de cytokines pro-inflammatoires. Ceux-ci perturbent à leur tour la barrière hémato-encéphalique. Dans le parenchyme cérébral, la chimiokine MCP-1 (également appelée CCL2) est régulée positivement et attire les BM-DM en se liant à son récepteur, CCR2. À son tour, cela active la microglie résidente quiescente. Ensemble, les BM-DM et la microglie activée libèrent du HMGB1 et des cytokines pro-inflammatoires qui perturbent la potentialisation à long terme (LTP), bloquant ainsi les changements de plasticité synaptique nécessaires aux fonctions cognitives d'apprentissage et de mémoire.

Malheureusement, le traitement fait actuellement défaut, mais l'optimisation du mode de vie semble être une voie prometteuse dans une population murine.

Cette étude prospective est conçue pour examiner les facteurs préopératoires liés au mode de vie (tels que le comportement sédentaire) associés aux troubles cognitifs postopératoires dans un groupe de patients subissant une chirurgie non cardiaque.

Avant la chirurgie, les patients subiront une évaluation MMSE (mini examen de l'état mental) de base. En même temps, un formulaire d'historique standardisé sera rempli pour documenter les informations pertinentes sur le patient, avec un accent particulier sur les habitudes de consommation de tabac et d'éthanol. Les données IPAQ françaises seront collectées ainsi que l'échelle de dépression gériatrique.

Juste avant la chirurgie, un échantillon de sang périphérique sera prélevé (pour analyser les niveaux d'IL-6).

Induction et entretien de l'anesthésie générale : tous les patients recevront une anesthésie générale à l'aide d'un tube endotrachéal pour faciliter l'assistance ventilatoire.

L'induction de l'anesthésie sera réalisée à l'aide des éléments suivants :

I.V. (intraveineux) Sufentanil 0,1- 0,2 mcg/kg I.V. Lidocaïne 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg I.V. Rocuronium 0,6 -1,2 mg/kg L'anesthésie générale sera maintenue en utilisant 0,5 à 2,5 % de sévoflurane dans un mélange O2:air, ce dernier titré pour maintenir une valeur de saturation en oxygène (SpO2) de 96 % ou plus par oxymétrie de pouls.

Une analgésie supplémentaire sera fournie avec I.V. Acétaminophène 15 mg/kg et I.V. Diclofénac 1 mg/kg et, si nécessaire, I.V. sufentanil 5 mcg.

La pression artérielle non invasive sera mesurée sur la partie supérieure du bras et une perfusion de phényléphrine de 0 à 100 mcg/min sera administrée pour maintenir la pression artérielle moyenne à moins de 20 % de la valeur préopératoire.

Si la relaxation musculaire est requise par le chirurgien, I.V. le rocuronium peut être administré en bolus de 10 à 20 mg. I.V. Le sugammadex 4 mg/kg sera administré si nécessaire pour inverser le blocage neuromusculaire.

À la fin de la chirurgie, juste avant la sortie de l'anesthésie générale, chaque patient recevra une injection intraveineuse. ondansétron 4 mg à visée anti-émétique.

À la sortie de l'anesthésie, tous les patients seront transférés à l'unité de récupération postopératoire.

La surveillance de la profondeur de l'anesthésie se fera via le moniteur BIS. La valeur du moniteur BIS sera maintenue dans la plage de 40 à 60 pour garantir des niveaux de sédation uniformes chez tous les sujets.

Surveillance d'autres paramètres physiologiques pendant l'anesthésie générale : fréquence cardiaque, saturation en oxygène (SpO2), fréquence respiratoire, pression artérielle non invasive, niveaux de CO2 de fin d'expiration, niveaux d'O2 inspirés/de fin d'expiration, concentrations de sévoflurane inspirées/de fin d'expiration, température , et les valeurs BIS seront surveillées et enregistrées en permanence tout au long de la procédure chirurgicale, afin de garantir que les paramètres physiologiques mesurés se situent dans la plage normale. De même, les doses cumulées de tous les médicaments sédatifs et analgésiques seront également enregistrées.

Six heures après l'opération, un échantillon de sang périphérique sera à nouveau prélevé (pour analyser les niveaux d'IL-6) ainsi que 24 heures après l'opération.

Une fois sortis de l'hôpital, les patients viendront pour une visite de suivi six semaines après l'opération ainsi que trois mois. Au cours de cette visite de suivi, les patients répéteront le test MMSE.