Preoperativa riskfaktorer och perioperativa neurokognitiva störningar

Perioperativa neurokognitiva störningar är fortfarande en viktig komplikation efter operation. Efter många år av spekulationer om etiologin bakom denna komplikation, pekar för närvarande studier på att en inflammatorisk kaskad sätts igång. Efter kombinationen av operation/bedövning frisätts högmolekylärt gruppboxprotein 1 (HMGB1). Detta skada-associerade molekylära mönster (DAMP) binder till mönsterigenkänningsreceptorer (PRR) på cirkulerande benmärgshärledda monocyter (BM-DM). Genom en intracellulär signalväg passerar transkriptionsfaktorn NF-kappaB in i kärnan, aktiveras och ökar uttryck och frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner. Dessa stör i sin tur blod-hjärnbarriären. Inom hjärnparenkymet är kemokinet MCP-1 (även kallat CCL2) uppreglerat och attraherar BM-DM genom bindning till dess receptor, CCR2. Detta aktiverar i sin tur den vilande mikroglian. Tillsammans frisätter BM-DM och aktiverade mikroglia HMGB1 och pro-inflammatoriska cytokiner som stör långsiktig potentiering (LTP) och därigenom blockerar synaptiska plasticitetsförändringar som krävs för de kognitiva funktionerna för inlärning och minne.

Tyvärr saknas behandling för närvarande, men att optimera livsstilen verkar vara en lovande väg i en murin population.

Denna prospektiva studie är utformad för att undersöka preoperativa livsstilsfaktorer (såsom stillasittande beteende) associerade med postoperativ kognitiv försämring hos en grupp patienter som genomgår icke-hjärtkirurgi.

Före operationen kommer patienterna att ha en baslinjebedömning av MMSE (mini mental state examination). Samtidigt kommer ett standardiserat historikformulär att fyllas i för att dokumentera relevant patientinformation, med särskild tonvikt på mönster för rökning och etanolkonsumtion. Franska IPAQ-data kommer att samlas in liksom den geriatriska depressionsskalan.

Strax före operationen kommer ett perifert blodprov att tas (för att analysera IL-6-nivåer).

Induktion och underhåll av allmän anestesi: Alla patienter kommer att få generell anestesi med en endotrakealtub för att underlätta ventilationsstöd.

Induktion av anestesi kommer att utföras med hjälp av följande:

I.V. (intravenös) Sufentanil 0,1-0,2 mcg/kg I.V. Lidokain 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg I.V. Rocuronium 0,6 -1,2 mg/kg Allmän anestesi kommer att upprätthållas med 0,5-2,5 % sevofluran i en O2:luftblandning, den senare titreras för att bibehålla ett syremättnadsvärde (SpO2) på 96 % eller högre via pulsoximetri.

Ytterligare analgesi kommer att tillhandahållas med I.V. Paracetamol 15 mg/kg och I.V. Diklofenak 1 mg/kg och vid behov I.V. sufentanil 5 mcg.

Icke-invasivt blodtryck kommer att mätas på överarmen, och en fenylefrininfusion på 0-100 mcg/min kommer att administreras för att upprätthålla medelartärblodtrycket inom 20 % av det preoperativa värdet.

Om muskelavslappning krävs av kirurgen ska I.V. rokuronium kan administreras i 10-20 mg bolus. I.V. Sugammadex 4 mg/kg kommer att administreras vid behov för att vända neuromuskulär blockad.

I slutet av operationen, strax före uppkomsten från allmän anestesi, kommer varje patient att få I.V. ondansetron 4 mg för antiemetiska ändamål.

Vid uppkomsten från anestesi kommer alla patienter att överföras till den postoperativa återhämtningsenheten.

Övervakning av anestesidjupet kommer att göras via BIS-monitor. BIS-monitorvärdet kommer att bibehållas i intervallet 40-60 för att säkerställa enhetliga sederingsnivåer i alla försökspersoner.

Övervakning av andra fysiologiska parametrar under allmän anestesi: hjärtfrekvens, syremättnad (SpO2), andningsfrekvens, icke-invasivt blodtryck, sluttidala CO2-nivåer, inspirerade/sluttidala O2-nivåer, inspirerade/sluttidala sevoflurankoncentrationer, temperatur , och BIS-värden kommer att kontinuerligt övervakas och registreras under hela det kirurgiska ingreppet, för att säkerställa att de uppmätta fysiologiska parametrarna ligger inom det normala intervallet. På samma sätt kommer de kumulativa doserna av alla lugnande och smärtstillande läkemedel också att registreras.

Sex timmar efter operationen kommer ett perifert blodprov att tas igen (för att analysera IL-6-nivåer) samt 24 timmar efter operationen.

När de skrivits ut från sjukhuset kommer patienterna på ett uppföljningsbesök sex veckor efter operationen samt tre månader. Under detta uppföljningsbesök kommer patienterna att upprepa MMSE-testning.