Präoperative Risikofaktoren und perioperative neurokognitive Störungen

Perioperative neurokognitive Störungen bleiben eine wichtige Komplikation nach einer Operation. Nach vielen Jahren der Spekulation über die Ätiologie dieser Komplikation deuten aktuelle Studien darauf hin, dass eine Entzündungskaskade in Gang gesetzt wird. Nach der Kombination aus Operation und Anästhesie wird das hochmolekulare Gruppenbox-Protein 1 (HMGB1) freigesetzt. Dieses schadensassoziierte molekulare Muster (DAMP) bindet an Mustererkennungsrezeptoren (PRR) auf zirkulierenden Monozyten aus dem Knochenmark (BM-DMs). Über einen intrazellulären Signalweg gelangt der Transkriptionsfaktor NF-kappaB in den Zellkern, wird aktiviert und erhöht die Expression und Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine. Diese wiederum stören die Blut-Hirn-Schranke. Im Gehirnparenchym ist das Chemokin MCP-1 (auch als CCL2 bezeichnet) hochreguliert und lockt die BM-DMs durch Bindung an seinen Rezeptor CCR2 an. Dies wiederum aktiviert die residenten ruhenden Mikroglia. Zusammen setzen die BM-DMs und die aktivierten Mikroglia HMGB1 und proinflammatorische Zytokine frei, die die Langzeitpotenzierung (LTP) stören und so Veränderungen der synaptischen Plastizität blockieren, die für die kognitiven Funktionen Lernen und Gedächtnis erforderlich sind.

Leider fehlt es derzeit an einer Behandlung, die Optimierung des Lebensstils scheint jedoch ein vielversprechender Weg in einer Mäusepopulation zu sein.

Ziel dieser prospektiven Studie ist die Untersuchung präoperativer Lebensstilfaktoren (z. B. Bewegungsmangel), die mit einer postoperativen kognitiven Beeinträchtigung bei einer Gruppe von Patienten verbunden sind, die sich einer nichtkardiologischen Operation unterziehen.

Vor der Operation werden die Patienten zunächst einer MMSE-Beurteilung (Mini Mental State Exam) unterzogen. Gleichzeitig wird ein standardisiertes Anamneseformular ausgefüllt, um relevante Patienteninformationen zu dokumentieren, mit besonderem Schwerpunkt auf Raucher- und Ethanolkonsummuster. Es werden französische IPAQ-Daten sowie die Geriatric Depression Scale erhoben.

Unmittelbar vor der Operation wird eine periphere Blutprobe entnommen (zur Analyse des IL-6-Spiegels).

Einleitung und Aufrechterhaltung einer Vollnarkose: Alle Patienten erhalten eine Vollnarkose mit einem Endotrachealtubus, um die Beatmungsunterstützung zu erleichtern.

Die Narkoseeinleitung wird wie folgt durchgeführt:

I.V. (intravenös) Sufentanil 0,1–0,2 µg/kg i.v. Lidocain 1,5 mg/kg i.v. Propofol 2-3 mg/kg i.v. Rocuronium 0,6–1,2 mg/kg Die Vollnarkose wird mit 0,5–2,5 % Sevofluran in einem O2:Luft-Gemisch aufrechterhalten, wobei letzteres mittels Pulsoximetrie titriert wird, um einen Sauerstoffsättigungswert (SpO2) von 96 % oder mehr aufrechtzuerhalten.

Für zusätzliche Analgesie wird i.v. gesorgt. Acetaminophen 15 mg/kg und i.v. Diclofenac 1 mg/kg und ggf. i.v. Sufentanil 5 µg.

Der nichtinvasive Blutdruck wird am Oberarm gemessen und eine Phenylephrininfusion von 0–100 µg/min wird verabreicht, um den mittleren arteriellen Blutdruck innerhalb von 20 % des präoperativen Wertes zu halten.

Wenn der Chirurg eine Muskelentspannung verlangt, kann eine i.v. Rocuronium kann in Boli von 10–20 mg verabreicht werden. I.V. Sugammadex 4 mg/kg wird bei Bedarf verabreicht, um die neuromuskuläre Blockade aufzuheben.

Am Ende der Operation, kurz vor dem Aufwachen aus der Vollnarkose, erhält jeder Patient eine intravenöse Infusion. Ondansetron 4 mg zur antiemetischen Anwendung.

Nach dem Aufwachen aus der Narkose werden alle Patienten in die postoperative Aufwachstation verlegt.

Die Überwachung der Narkosetiefe erfolgt über den BIS-Monitor. Der BIS-Monitorwert wird im Bereich von 40–60 gehalten, um bei allen Probanden einheitliche Sedierungsniveaus sicherzustellen.

Überwachung anderer physiologischer Parameter während der Vollnarkose: Herzfrequenz, Sauerstoffsättigung (SpO2), Atemfrequenz, nicht-invasiver Blutdruck, endexspiratorische CO2-Werte, eingeatmete/endexspiratorische O2-Werte, inspirierte/endexspiratorische Sevoflurankonzentrationen, Temperatur , und BIS-Werte werden während des gesamten chirurgischen Eingriffs kontinuierlich überwacht und aufgezeichnet, um sicherzustellen, dass die gemessenen physiologischen Parameter im normalen Bereich liegen. Ebenso werden die kumulativen Dosen aller sedierenden und schmerzstillenden Medikamente erfasst.

Sechs Stunden nach der Operation wird erneut eine periphere Blutprobe entnommen (zur Analyse des IL-6-Spiegels) sowie 24 Stunden nach der Operation.

Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus kommen die Patienten sechs Wochen und drei Monate nach der Operation zu einer Nachuntersuchung. Bei diesem Nachuntersuchungsbesuch werden die Patienten den MMSE-Test wiederholen.