Antiandrogeentherapie en SBRT bij de behandeling van patiënten met recidiverende, uitgezaaide prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose prostaatadenocarcinoom na radicale prostatectomie (primair kleincellig prostaatcarcinoom is niet toegestaan, maar adenocarcinoom met neuro-endocriene differentiatie is wel toegestaan)

• Aanwezigheid van 1-5 zichtbare metastasen (door PSMA PET-CT)

  • Ten minste één metastase moet M1a-b zijn
  • Viscerale metastasen zijn niet toegestaan
  • Patiënten kunnen een willekeurig aantal bekkenkliermetastasen hebben (maar de grootste moet < 2 cm zijn)
  • Metastasen moeten behandelbaar zijn met SBRT
  • Biopsie van één metastase moet worden geprobeerd, tenzij het onveilig is om uit te voeren
• Patiënt moet geschikt zijn om SBRT te ondergaan naar alle zichtbare plaatsen van metastasen, ADT
• Totaal testosteron > 150 ng/dL voorafgaand aan ADT (optimale tijd om totaal testosteron te meten is tussen 8 en 9 uur)
• Adequate prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL, onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 x 10^9/uL onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Serumalbumine >= 3,0 g/dL
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 45 ml/min
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L

• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)

  • Opmerking: bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als het totale bilirubine > 1,5 x ULN is, direct en indirect bilirubine meten en als het directe bilirubine =< 1,5 x ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen
• Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN
• Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie worden stopgezet of vervangen

Uitsluitingscriteria:

• Elk bewijs van compressie van het ruggenmerg (radiologisch of klinisch)
• Eerdere bekken maligniteit
• Eerdere bekkenbestraling naast prostaatbestraling
• Gelijktijdige maligniteit afgezien van oppervlakkige huidkanker of oppervlakkige blaastumoren
• Onvermogen om radiotherapie of ADT te ondergaan
• Primair kleincellig prostaatcarcinoom (prostaatadenocarcinoom met neuro-endocriene differentiatie is toegestaan)
• Inflammatoire darmziekte of actieve collageen vasculaire ziekte

• Geschiedenis van een van de volgende:

  • Convulsie of bekende aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies (bijv. eerdere beroerte binnen 1 jaar tot randomisatie, arterioveneuze misvorming van de hersenen, schwannoom, meningeoom of andere goedaardige aandoening van het centrale zenuwstelsel [CZS] of meningeale aandoening waarvoor behandeling met chirurgie of bestralingstherapie nodig kan zijn)
  • Ernstige of onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), of klinisch significante ventriculaire aritmieën binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie

• Actueel bewijs van een van de volgende:

  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt
  • Actieve infectie (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [HIV] of virale hepatitis)
  • Elke chronische medische aandoening die een hogere dosis corticosteroïden vereist dan eenmaal daags 10 mg prednison/prednisolon
  • Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek in de weg zou staan
  • Gelijktijdige sterke CYP3A4-inductoren. (Als een sterke CYP3A4-inductor gelijktijdig moet worden toegediend, zal de dosisfrequentie van abirateronacetaat worden aangepast). [VEILIGHEID: Waarschuwing tegen gebruik met CYP2C8-remmers met smalle therapeutische index is ook relevant om te worden opgenomen, aangezien het ook deel uitmaakt van de Amerikaanse voorschrijfinformatie (USPI): in een CYP2C8-geneesmiddelinteractieonderzoek bij gezonde proefpersonen, het gebied onder de curve ( AUC) van pioglitazon (CYP2C8-substraat) nam met 46% toe wanneer pioglitazon samen met een enkelvoudige dosis van 1.000 mg abirateronacetaat werd gegeven. Daarom moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van toxiciteit gerelateerd aan een CYP2C8-substraat met een smalle therapeutische index indien gelijktijdig gebruikt met ZYTIGA]
  • Behandeling met CYP2D6-substraten met een smalle therapeutische breedte. Als een alternatieve behandeling niet mogelijk is, kan een dosisverlaging van het CYP2D6-substraat worden overwogen
  • Baseline matige en ernstige leverfunctiestoornis (ChildPugh klasse B & C)
• Aanwezigheid van viscerale metastasen (d.w.z. stadium M1c)