Antiandrogenní terapie a SBRT v léčbě pacientů s recidivujícím metastatickým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty po radikální prostatektomii (primární malobuněčný karcinom prostaty není povolen, je však povolen adenokarcinom s neuroendokrinní diferenciací)

• Přítomnost 1-5 viditelných metastáz (pomocí PSMA PET-CT)

  • Alespoň jedna metastáza musí být M1a-b
  • Viscerální metastázy nejsou povoleny
  • Pacienti mohou mít jakýkoli počet metastáz do pánevních uzlin (ale největší musí být < 2 cm)
  • Metastázy musí být vhodné pro léčbu SBRT
  • Je nutné se pokusit o biopsii jedné metastázy, pokud to není bezpečné
• Pacient musí být fit, aby mohl podstoupit SBRT do všech viditelných míst metastáz, ADT
• Celkový testosteron > 150 ng/dl před ADT (optimální čas pro měření celkového testosteronu je mezi 8 a 9 hodinou ráno)
• Stav odpovídající výkonnosti (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl, nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před randomizací
• Počet krevních destiček >= 100 000 x 10^9/ul nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před randomizací
• Sérový albumin >= 3,0 g/dl
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 45 ml/min
• Sérový draslík >= 3,5 mmol/l

• Celkový bilirubin v séru = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)

  • Poznámka: U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin =< 1,5 x ULN, subjekt může být způsobilý
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN
• Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů, musí být vysazeny nebo nahrazeny alespoň 4 týdny před vstupem do studie

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli známky komprese míchy (radiologické nebo klinické)
• Předchozí malignita pánve
• Předchozí ozařování pánve kromě záchranného ozařování prostaty
• Souběžná malignita kromě povrchových kožních nádorů nebo povrchových nádorů močového měchýře
• Neschopnost podstoupit radioterapii nebo ADT
• Primární malobuněčný karcinom prostaty (je povolen adenokarcinom prostaty s neuroendokrinní diferenciací)
• Zánětlivé onemocnění střev nebo aktivní kolagenní vaskulární onemocnění

• Historie některého z následujících:

  • Záchvat nebo známý stav, který může předisponovat k záchvatu (např. předchozí cévní mozková příhoda během 1 roku do randomizace, arteriovenózní malformace mozku, Schwannom, meningiom nebo jiné benigní onemocnění centrálního nervového systému [CNS] nebo meningeální onemocnění, které může vyžadovat léčbu chirurgickou nebo radiační terapií)
  • Těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků) nebo klinicky významné ventrikulární arytmie během 6 měsíců před randomizací

• Aktuální důkazy o kterémkoli z následujících:

  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
  • Aktivní infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV] nebo virová hepatitida)
  • Jakýkoli chronický zdravotní stav vyžadující vyšší dávku kortikosteroidu než 10 mg prednisonu/prednisolonu jednou denně
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v této studii
  • Současné silné induktory CYP3A4. (Pokud musí být současně podáván silný induktor CYP3A4, frekvence dávek abirateron acetátu bude upravena). [BEZPEČNOST: Varování před použitím s inhibitory CYP2C8 s úzkým terapeutickým indexem je také vhodné zahrnout, protože je také součástí informací o předepisování v USA (USPI): Ve studii lékových interakcí CYP2C8 u zdravých jedinců byla plocha pod křivkou ( AUC) pioglitazonu (substrát CYP2C8) se zvýšila o 46 %, když byl pioglitazon podán společně s jednorázovou dávkou 1 000 mg abirateron-acetátu. Pacienti by proto měli být pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytují známky toxicity související se substrátem CYP2C8 s úzkým terapeutickým indexem, pokud se používají současně s přípravkem ZYTIGA]
  • Léčba substráty CYP2D6, které mají úzký terapeutický index. Pokud nelze použít alternativní léčbu, lze zvážit snížení dávky substrátu CYP2D6
  • Výchozí středně těžké a těžké poškození jater (ChildPugh třída B a C)
• Přítomnost viscerálních metastáz (tj. stadium M1c)