Studie van anlotinibhydrochloride en toripalimab bij proefpersonen met inoperabel of gemetastaseerd ongedifferentieerd pleomorf sarcoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch bevestigd ongedifferentieerd pleomorf sarcoom hebben met pathologische beoordeling vereist voor externe monsters.

   Alleen patiënten met onbehandelde en afgewezen eerstelijns standaardchemotherapie met hooggradig ongedifferentieerd pleomorf sarcoom kunnen worden ingeschreven

2. Elke andere histologie of standaardbehandeling die niet specifiek wordt behandeld, zal door de hoofdonderzoeker en patholoog worden beoordeeld om definitief te bepalen of u in aanmerking komt.
3. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
4. Radiografische progressie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, gebaseerd op vergelijking tussen twee radiografische onderzoeken met een tussentijd van niet meer dan 3 maanden. of Onvermogen om volledige resectie van de ziekte door een operatie te ondergaan.

5. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd:

   Hematologisch

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000 / microliter (mcL)
   2. Bloedplaatjes ≥75.000 / mcL
   3. Hemoglobine ≥8 g/dl zonder transfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) (binnen 7 dagen na beoordeling)

   Nier

   Serumcreatinine ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (ULN) OF Gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 X institutionele ULN. (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl). De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.

   lever

   1. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN.
   2. Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en Alanine Transaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor personen met levermetastasen.
   3. Albumine >2,5 mg/dL

   Coagulatie

   1. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​x ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
   2. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
6. Leeftijd ≥ 16 jaar.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
8. Verwachte overlevingstijd: meer dan 3 maanden;
9. Patiënten moeten instemmen met en bereid zijn om drie kernnaaldbiopten te ondergaan bij aanvang, voorafgaand aan het starten van cyclus 3, en buiten het onderzoek. Ten minste één tumorplaats moet vatbaar zijn voor biopsie naar het oordeel van de interventieradioloog.
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

11. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen om ofwel 2 medisch aanvaarde zeer effectieve anticonceptiemethodes tegelijkertijd te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele omgang vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zie bijlage G voor protocol-goedgekeurde zeer effectieve methoden van anticonceptiecombinaties. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.

    1. Een negatieve zwangerschapstest is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden; Een vruchtbare vrouw is elke vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of al dan niet een afbinding van de eileiders, die aan de volgende criteria voldoet: 1. geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2. gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. op enig moment menstrueerde in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden of 730 dagen).
    2. Conceptie tijdens de behandeling moet worden vermeden
12. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie. Voorgeschiedenis van vasectomie is GEEN vervanging van de vereiste voor anticonceptiegebruik.
13. Geschikte veneuze toegang om alle studiegerelateerde bloedafnames mogelijk te maken
14. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
15. Voor minderjarigen tussen de 16 en 18 jaar moet toestemming en schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouders (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande therapie met anlotinib. Patiënten die eerder zijn behandeld met een tyrosinekinaseremmer (TKI), waaronder imatinib, sunitinib, pazopanib of vergelijkbaar. Patiënten die immunotherapie hebben gekregen, waaronder Programmed death 1 (PD-1)/Programmed death-ligand 1 (PD-L1) en CTLA-4.
2. Overgevoeligheid voor anlotinib, pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
3. Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen (binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1).
4. Als proefpersonen een palliatieve operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
5. Bijkomende bekende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker.
6. Patiënten met disfunctie van eindorganen zoals gedefinieerd in het inclusiecriterium (d.w.z. #6 hierboven).
7. Patiënten met alleen botlaesies.
8. Patiënten met onderliggende immuundeficiëntie, chronische infecties waaronder HIV, hepatitis of tuberculose (tbc) of auto-immuunziekte.
9. Elke grote niet-genezende wond, zweer of fractuur deed zich voor bij een patiënt die binnen 4 weken een grote operatie of trauma had ondergaan en/of binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving bloedingen of bloedingsepisodes had met een graad groter dan CTCAE 3-graad.
10. Voorvallen van arterioveneuze trombose traden op binnen 6 maanden. Zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie
11. Geschiedenis van steroïde-gerelateerde (niet-infectieuze) longontsteking of huidige longontsteking.
12. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
13. Gelijktijdige (of ontvangst van) behandeling met medicijnen die het metabolisme van pembrolizumab en/of axitinib kunnen beïnvloeden binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 van anlotinib.
14. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
15. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
16. Elke ongecontroleerde, bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen
17. verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval op screening-ECG >475 ms. Ejectiefractie <40% volgens 2D-echocardiogram (ECHO) bij screening.
18. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte/aandoening, inclusief stoornissen in het gebruik van middelen, die naar het oordeel van de onderzoeker(s) waarschijnlijk de naleving van de studievereisten/behandeling belemmeren of beperken.
19. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.