Evaluatie van het effect van Vonoprazan op de farmacokinetiek van midazolam bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer is man of vrouw van 18 t/m 45 jaar op het moment van Screening.
2. De deelnemer heeft bij de screening een body mass index (BMI) van 18 tot en met 30 kg/m2 en een lichaamsgewicht >50 kg.
3. De onderzoeker beschouwt de deelnemer als in goede algemene gezondheid, zoals bepaald aan de hand van de medische geschiedenis, de resultaten van klinische laboratoriumtests, metingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG-resultaten en bevindingen van lichamelijk onderzoek bij de screening.
4. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die mogelijk seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moeten een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken (d.w.z. pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje, condoom met schuim of vaginaal zaaddodend middel, orale anticonceptiva of onthouding) van de ondertekening van geïnformeerde toestemming tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of chirurgisch steriel zijn (d.w.z. hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als amenorroe gedurende 12 opeenvolgende maanden en gedocumenteerd plasma follikelstimulerend hormoon [FSH ] niveau >40 IE/ml).
5. Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij Screening en Check-in.
6. De deelnemer stemt ermee in te voldoen aan alle protocolvereisten.
7. De deelnemer kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, metabolische, gastro-intestinale, urologische, hematologische of endocriene ziekte of andere afwijking die het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
2. De deelnemer heeft bij de screening een positieve testuitslag voor coronavirusziekte 2019 (COVID-19), hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2-antilichamen.
3. De deelnemer heeft alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2 × de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >1,5 × ULN (met uitzondering van het syndroom van Gilbert) bij de screening of check-in.
4. De deelnemer heeft serumcreatinine >1,2 mg/dL of bloedureumstikstof >20 mg/dL bij Screening of Check-in.
5. De deelnemer heeft bij de Screening een acute laboratoriumafwijking die deelname aan het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker in de weg staat.
6. De deelnemer heeft een huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert en asymptomatische galstenen).
7. De proefpersoon heeft binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden) elk recept (exclusief hormonale anticonceptie) of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief CYP3A4-inductoren) gebruikt behalve paracetamol (tot 2 g per dag), inclusief kruiden- of voedingssupplementen ) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek.
8. De proefpersoon heeft grapefruit of pompelmoessap, Sevilla-sinaasappel of Sevilla-sinaasappelbevattende producten (bijv. marmelade) of voedselproducten geconsumeerd die CYP3A4-remmers kunnen zijn (bijv. groenten uit de mosterdgroene familie [boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd] en gegrild vlees) binnen 7 dagen (of 5 halfwaardetijden) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of gedurende de hele studie.
9. De proefpersoon heeft cafeïne of xanthine-bevattende producten binnen 48 uur (of 5 halfwaardetijden) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek gebruikt.
10. De proefpersoon rookt of heeft nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt (bijv. snuiftabak, nicotinepleister, nicotinekauwgom, nepsigaretten of inhalatoren) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. De proefpersoon heeft het afgelopen jaar een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving, overmatig alcoholgebruik (regelmatige alcoholinname >21 eenheden per week voor mannelijke proefpersonen en >14 eenheden alcohol per week voor vrouwelijke proefpersonen; 1 eenheid is gelijk aan ongeveer 1 /2 pint [200 ml] bier, 1 klein glas [100 ml] wijn of 1 maatbeker.
12. De proefpersoon heeft een positief testresultaat voor misbruik van drugs, alcohol of cotinine (wat wijst op actief roken) bij de screening of het inchecken.
13. De proefpersoon is betrokken bij inspannende activiteit of contactsporten binnen 24 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of gedurende de hele studie.
14. De proefpersoon heeft bloed of bloedproducten >450 ml gedoneerd binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën (dwz allergie voor midazolam, vonoprazan of hun hulpstoffen [waaronder kersen] of een significante voedselallergie die een standaarddieet in de klinische afdeling zou kunnen uitsluiten).
16. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen na toediening het onderzoeksgeneesmiddel gekregen in een andere experimentele studie.
17. Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, is van plan zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 4 weken na deelname aan dit onderzoek, of is van plan om tijdens deze periode eicellen te doneren.
18. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van acuut nauwekamerhoekglaucoom.
19. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon niet geschikt voor deelname aan het onderzoek.