Hodnocení účinku Vonoprazanu na farmakokinetiku midazolamu u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníkem Screeningu je muž nebo žena ve věku 18 až 45 let včetně.
2. Účastník má při Screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2 včetně a tělesnou hmotnost > 50 kg.
3. Zkoušející má za to, že účastník je celkově v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, výsledků klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí, výsledků 12svodového EKG a nálezů fyzikálního vyšetření při screeningu.
4. Ženy ve fertilním věku, které mohou být sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. bránici se spermicidem, nitroděložní tělísko, kondom s pěnou nebo vaginálním spermicidem, perorální antikoncepci nebo abstinenci). podepsání informovaného souhlasu do 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku nebo být chirurgicky sterilní (tj. hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (definováno jako amenorea po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců a dokumentovaný plazmatický folikuly stimulující hormon [FSH ] hladina >40 IU/ml).
5. Účastnice musí mít negativní těhotenský test na Screeningu a Check-in.
6. Účastník se zavazuje dodržovat všechny náležitosti protokolu.
7. Účastník je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má v anamnéze jakékoli klinicky významné neurologické, kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, metabolické, gastrointestinální, urologické, hematologické nebo endokrinní onemocnění nebo jiné abnormality, které mohou ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie.
2. Účastník má při Screeningu pozitivní výsledek testu na koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19), povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2.
3. Účastník má při Screeningu nebo Check-inu alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) >2 × horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin >1,5 × ULN (s výjimkou Gilbertova syndromu).
4. Účastník má při screeningu nebo check-inu sérový kreatinin >1,2 mg/dl nebo dusík močoviny v krvi >20 mg/dl.
5. Účastník má při screeningu jakoukoli akutní laboratorní abnormalitu, která podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii.
6. Účastník má současnou nebo chronickou anamnézu onemocnění jater nebo známých jaterních či žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu a asymptomatických žlučových kamenů).
7. Subjekt během 14 dnů (nebo 5 poločasů) použil jakýkoli předpis (s výjimkou hormonální antikoncepce) nebo volně prodejné léky (včetně induktorů CYP3A4) kromě paracetamolu (až 2 g denně), včetně bylinných nebo výživových doplňků ) před první dávkou studovaného léku nebo v průběhu studie.
8. Subjekt zkonzumoval grapefruit nebo grapefruitovou šťávu, produkty obsahující sevillský pomeranč nebo sevillský pomeranč (např. marmeládu) nebo potravinářské produkty, které mohou být inhibitory CYP3A4 (např. zelenina ze skupiny hořčičně zelených [kapusta, brokolice, řeřicha, límcová zelenina, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice] a grilované maso) během 7 dnů (nebo 5 poločasů) před první dávkou studovaného léku nebo v průběhu studie.
9. Subjekt zkonzumoval kofein nebo produkty obsahující xanthin během 48 hodin (nebo 5 poločasů) před první dávkou studovaného léčiva nebo v průběhu studie.
10. Subjekt je kuřák nebo užil nikotin nebo produkty obsahující nikotin (např. šňupací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové žvýkačky, falešné cigarety nebo inhalátory) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
11. Subjekt měl v minulosti zneužívání alkoholu nebo drogovou závislost v posledním roce, nadměrnou konzumaci alkoholu (pravidelný příjem alkoholu >21 jednotek týdně u mužů a >14 jednotek alkoholu týdně u žen; 1 jednotka se rovná přibližně 1 /2 pinty [200 ml] piva, 1 malá sklenice [100 ml] vína nebo 1 odměrka.
12. Subjekt má pozitivní výsledek testu na návykové látky, alkohol nebo kotinin (indikující aktivní současné kouření) při Screeningu nebo Check-in.
13. Subjekt se účastní namáhavé aktivity nebo kontaktních sportů během 24 hodin před první dávkou studovaného léku nebo v průběhu studie.
14. Subjekt daroval krev nebo krevní produkty > 450 ml během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
15. Subjekt má v anamnéze relevantní lékové a/nebo potravinové alergie (tj. alergie na midazolam, vonoprazan nebo jejich pomocné látky [včetně třešní] nebo jakoukoli významnou potravinovou alergii, která by mohla bránit standardní dietě v klinické jednotce).
16. Subjekt dostal studované léčivo v jiné výzkumné studii do 30 dnů od dávkování.
17. Žena je těhotná nebo kojící, zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 4 týdnů po účasti v této studii nebo zamýšlí darovat vajíčka během tohoto časového období.
18. Subjekt má v anamnéze akutní glaukom s úzkým úhlem.
19. Podle názoru zkoušejícího není subjekt vhodný pro vstup do studie.