Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van Vonoprazan te evalueren in vergelijking met placebo bij deelnemers met symptomatische niet-erosieve gastro-oesofageale refluxziekte

Opnamecriteria voor inloopperiode

1. De deelnemer is ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
2. Naar de mening van de onderzoeker of subonderzoekers is de deelnemer in staat de protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
3. De deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijke toestemmingsverklaring (ICF) en eventuele vereiste privacy-autorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures. De deelnemer wordt geïnformeerd over de volledige aard en het doel van het onderzoek, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen. De deelnemer heeft de mogelijkheid om samen te werken met de onderzoeker. Er moet voldoende tijd en gelegenheid worden gegeven om mondelinge en/of schriftelijke instructies te lezen en te begrijpen.
4. De deelnemer identificeerde hun belangrijkste symptoom als brandend maagzuur, een branderig gevoel in het retrosternale gebied (achter het borstbeen).
5. Geschiedenis van episodes van brandend maagzuur gedurende 6 maanden of langer voorafgaand aan de screening.
6. Maagzuur gemeld op 4 of meer dagen gedurende 7 opeenvolgende dagen in de screeningperiode zoals geregistreerd in het elektronische dagboek.
7. Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is of kan zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in om routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Opnamecriteria voor behandelperiode op aanvraag

1. De deelnemer voltooit de inloopperiode, waarin de deelnemer voor ten minste 80% in overeenstemming was met het open-label onderzoeksgeneesmiddel.
2. De deelnemer heeft een stabiele ziekte, dwz geen brandend maagzuur in de laatste 7 dagen van de inloopperiode.
3. De deelnemer blijft voldoen aan alle geschiktheidscriteria voor de inloopperiode (behalve opnamecriterium 4).
4. De deelnemer voltooit ten minste 80% van de dagboekaantekeningen tijdens de inloopperiode, inclusief 80% van de dagboekaantekeningen van de afgelopen 7 dagen.

Uitsluitingscriteria voor inloopperiode

1. Endoscopisch bevestigde erosieve oesofagitis (EE) tijdens de screeningperiode beoordeeld door de onderzoeker. Endoscopie moet worden uitgevoerd nadat deelnemers voldoen aan opnamecriterium 6. Elke endoscopische bevestiging die wordt uitgevoerd in een routinematige klinische setting binnen 7 dagen vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming is acceptabel om te gebruiken om aan de screeningvereiste te voldoen.
2. De deelnemer heeft actief prikkelbaredarmsyndroom (PDS) of had in de voorgaande 6 maanden een opflakkering van IBS waarvoor therapie nodig was.
3. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van of wordt verdacht van functioneel brandend maagzuur, gediagnosticeerd volgens de Rome IV-criteria.
4. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van functionele dyspepsie of wordt ervan verdacht functionele dyspepsie te hebben gediagnosticeerd volgens de Rome IV-criteria.
5. De deelnemer heeft endoscopische Barrett-slokdarm (>1 cm kolomvormige slokdarm) en/of duidelijke dysplastische veranderingen in de slokdarm.
6. De deelnemer heeft een andere klinisch significante aandoening die de slokdarm aantast, waaronder eosinofiele oesofagitis; slokdarmvarices; virale of schimmelinfectie; slokdarmstrictuur; een voorgeschiedenis van bestralingstherapie, radiofrequente ablatie, endoscopische mucosale resectie of cryotherapie van de slokdarm; of een voorgeschiedenis van caustisch of fysiochemisch trauma (waaronder sclerotherapie of ligatie van de slokdarmspataderband). Deelnemers met de diagnose Schatzki's ring (ring van slijmvlies rond de onderste slokdarmsfincter) of hiatale hernia komen echter in aanmerking voor deelname.
7. De deelnemer heeft sclerodermie (systemische sclerose).
8. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van operaties of endoscopische behandelingen die invloed hebben op gastro-oesofageale reflux, waaronder fundoplicatie en dilatatie voor slokdarmstrictuur (behalve Schatzki's ring) of een voorgeschiedenis van maag- of duodenale chirurgie (behalve endoscopische verwijdering van goedaardige poliepen).
9. De deelnemer heeft binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een actieve maag- of darmzweer.
10. Gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare protonpompremmers (PPI's) of histamine-2-receptorantagonisten (H2RA's) tijdens het onderzoek.
11. De deelnemer heeft op enig moment vonoprazan gekregen in een klinische studie of een ander onderzoeksgeneesmiddel (inclusief die in postmarketingstudies) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de screeningperiode. Een deelnemer bij wie de screening uit een ander klinisch onderzoek is mislukt en die geen dosis heeft gekregen, kan in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek.
12. De deelnemer is een medewerker van de onderzoekslocatie, een direct familielid, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of die toestemming heeft gegeven onder dwang.
13. De deelnemer heeft cutane lupus erythematosus of systemische lupus erythematosus.
14. De deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de screening klinisch significante bloedingen in het bovenste of onderste deel van het maagdarmkanaal gehad.
15. De deelnemer heeft het Zollinger-Ellison-syndroom of andere hypersecretoire maagzuuraandoeningen.
16. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergieën voor vonoprazan (inclusief de hulpstoffen van de formulering: D-mannitol, microkristallijne cellulose, hydroxypropylcellulose, fumaarzuur, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, hypromellose, macrogol 8000, titaniumoxide of rood of geel ijzeroxide ). Huidtesten kunnen worden uitgevoerd volgens de lokale standaardpraktijk om overgevoeligheid te bevestigen.
17. De deelnemer heeft een geschiedenis van alcoholmisbruik, illegaal drugsgebruik, drugsverslaving of consumeert regelmatig >21 eenheden alcohol (1 eenheid = 12 oz/300 ml bier, 1,5 oz/25 ml sterke drank/sterke drank, of 5 oz/100 ml wijn) per week op basis van zelfrapportage binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening. Deelnemers moeten bij de screening een negatieve urinedrugscreening hebben voor cannabinoïden/tetrahydrocannabinol en niet-voorgeschreven medicijnen. Deelnemers die voorgeschreven medicijnen gebruiken (behalve voorgeschreven cannabinoïden/tetrahydrocannabinol) zijn toegestaan.
18. De deelnemer neemt alle uitgesloten medicijnen of behandelingen die in het protocol staan ​​vermeld.
19. Als het een vrouw is, is de deelnemer zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 4 weken na deelname aan dit onderzoek, of is van plan om tijdens die periode eicellen te doneren.
20. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of klinische manifestaties van een significante ziekte van het centrale zenuwstelsel, cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, metabolische, andere gastro-intestinale, urologische, endocriene of hematologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksresultaten of compromissen zouden verstoren veiligheid van de deelnemer.
21. De deelnemer moet in het ziekenhuis worden opgenomen of heeft een operatie gepland in de loop van het onderzoek of heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
22. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van maligniteit of is binnen 5 jaar voor aanvang van de screeningsperiode behandeld voor maligniteit (Bezoek 1). (De deelnemer kan in het onderzoek worden opgenomen als hij/zij hersteld is van cutaan basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ).
23. De deelnemer heeft een verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of test positief op het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), het hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of HCV-ribonucleïnezuur (HCV-RNA). Echter, deelnemers die positief testen op HCV-antistoffen maar negatief op HCV-RNA mogen deelnemen.

24. De deelnemer heeft aan het begin van de screeningsperiode een van de volgende afwijkende laboratoriumtestwaarden:

    1. Creatininewaarden: >2 mg/dL (>177 μmol/L)
    2. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2 × de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >2 × ULN (behalve deelnemers met het syndroom van Gilbert)