Werkzaamheid en veiligheid van BST-236 bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met acute myeloïde leukemie, ongeschikt voor standaard inductietherapie (ELPIS)

Inclusiecriteria:

1. Volwassene ≥18 jaar

2. AML volgens de herziening van 2016 van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van myeloïde neoplasmata en acute leukemie: ≥20% blasten in perifeer bloed of merg

   1. de novo AML of
   2. AML secundair aan MDS of
   3. AML secundair aan blootstelling aan mogelijk leukemogene therapieën of middelen (bijv. bestralingstherapie, alkylerende middelen, topoisomerase II-remmers) met de primaire maligniteit in remissie gedurende ten minste 2 jaar

3. Komt niet in aanmerking voor standaard inductiechemotherapie;

   1. Leeftijd ≥75 jaar of
   2. Leeftijd ≥18 jaar met ten minste één van de volgende comorbiditeiten:

   i. Klinisch significante hart- of longcomorbiditeiten, zoals blijkt uit ten minste één van:

   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤50%
   • Longdiffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) ≤65% van verwacht
   • Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≤65% van verwacht ii. Chronische stabiele angina of congestief hartfalen onder controle met medicatie iii. Andere contra-indicatie(s) voor behandeling met anthracycline (moet worden gedocumenteerd) iv. Andere comorbiditeit die volgens de onderzoeker onverenigbaar is met intensieve remissie-inductiechemotherapie, die moet worden gedocumenteerd
4. Creatinineklaring (geschat door de Cockroft-Gault (C-G) of gemeten door 24 uur urineverzameling) ≥45 ml/min
5. Leverenzymen (aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
6. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, tenzij vanwege een bekende voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 bij screening
8. Bereid en in staat om schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van studievereisten en beperkingen voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
9. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten binnen 48 uur na de eerste dag van een BST-236-kuur een negatieve serumzwangerschapstest hebben
10. Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd moeten twee vormen van effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (of hun partner laten gebruiken) vanaf 1 maand voorafgaand aan de screening en tot 3 maanden na de laatste toedieningsdag van BST-236 (aanvaardbare methoden van anticonceptie in dit onderzoek omvat: chirurgische sterilisatie, intra-uteriene apparaten, orale anticonceptiva, anticonceptiepleister, langwerkende injecteerbare anticonceptiva, vasectomie van de partner of condoom of diafragma met dubbele barrièremethode met zaaddodend middel)
11. De patiënt moet vrijwillig een ICF ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van een screening of studiespecifieke procedures
12. De patiënt moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft recidiverende of refractaire AML
2. Patiënt heeft acute promyelocytische leukemie
3. Elke eerdere behandeling voor AML (behalve hydroxyurea of ​​maximaal één behandelingskuur met hypomethylerende middelen (HMA))
4. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van myeloproliferatief neoplasma (MPN), waaronder myelofibrose, essentiële trombocytemie, polycythaemia vera, chronische myeloïde leukemie (CML) met of zonder BCR-ABL1-translocatie en AML met BCR-ABL1-translocatie
5. Eerder gebruik (vóór aanvang van de studie) van geneesmiddelen die cytarabine als actief bestanddeel bevatten
6. Gebruik van een HMA voor de behandeling van MDS binnen 30 dagen na studiedag 1
7. Deelname aan een eerder klinisch onderzoek en/of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden van het geteste geneesmiddel (welke van de twee het langst is) na de eerste screeningsbeoordeling
8. Aantal perifere witte bloedcellen (WBC) >30.000 /µL in de 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van de BST-236-dosis. Toediening van hydroxyurea of ​​leukaferese is toegestaan ​​om aan dit criterium te voldoen
9. Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
10. Elke medische of chirurgische aandoening, aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen of psychiatrische ziekte die veilige en volledige deelname aan het onderzoek kunnen verhinderen op basis van het oordeel van de onderzoeker
11. Diagnose van een kwaadaardige ziekte in de afgelopen 12 maanden (exclusief basaalcelcarcinoom van de huid zonder complicaties, "in-situ"-carcinoom of andere lokale maligniteit weggesneden of bestraald met een grote waarschijnlijkheid van genezing en niet behandeld met chemotherapie)
12. Andere actieve kwaadaardige ziekte dan AML
13. Leptomeningeale / centrale zenuwstelselbetrokkenheid van AML
14. Myeloïde sarcoom als enige manifestatie van AML
15. Chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een centraal veneuze katheter of andere kleine ingrepen (bijv. huidbiopsie) in de 14 dagen voorafgaand aan de toediening van BST-236
16. Onstabiele angina, significante hartritmestoornissen of congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse 4
17. Kortademigheid die continue zuurstofbehandeling gedurende ten minste 15 uur per dag vereist bij chronisch hypoxemische patiënten
18. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als BST-236 en/of cytarabine
19. Levensverwachting korter dan 3 maanden toegeschreven aan een andere bekende medische aandoening dan AML
20. Actieve/chronische infectie met hepatitis B-virus (HBV) (gebaseerd op positief oppervlakteantigeen (HBsAg)), infectie met hepatitis C-virus (HCV) (HCV) (gebaseerd op positief HCV-antilichaam (Ab)) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)- 1 of hiv-2 (gebaseerd op positieve hiv-antistoffen)