Werkzaamheid en veiligheid van Adalimumab Plus middelmatige dosis orale glucocorticosteroïden voor refractaire uveïtis van Behçet
1 november 2021 bijgewerkt door: Peking Union Medical College Hospital
Werkzaamheid en veiligheid van Adalimumab plus orale dosis glucocorticosteroïde met gemiddelde dosis voor refractaire uveïtis van Behçet, vergeleken met adalimumab plus orale dosis glucocorticosteroïde met hoge dosis, een niet-inferieure, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie.
Deze studie is een gerandomiseerde non-inferioriteitsstudie in meerdere centra die gericht is op het observeren van de werkzaamheid en veiligheid op korte termijn (3 maanden) van adalimumab plus middelmatige dosis glucocorticosteroïd (30 mg/d prednison of equivalent) met langzaam afbouwen voor recidiverende uveïtis van Behçet ( BU)-aanval vergeleken met adalimumab plus hoge dosis glucocorticosteroïd (60 mg/dag prednison of equivalent) met langzame afbouw.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Volgens de meest recente aanbeveling van de European League Against Rheumatism (EULAR) moeten patiënten met een eerste of terugkerende episode van acute gezichtsbedreigende uveïtis worden behandeld met hooggedoseerde glucocorticoïden, infliximab of interferon-α.
Adalimumab, een andere TNFα-antagonist, wordt ook beschouwd als een alternatief voor infliximab en heeft zijn werkzaamheid bewezen in verschillende RCT's bij de behandeling van niet-infectieuze intermediaire, posterieure en pan-uveïtis.
Aangezien hogere doses glucocorticosteroïden grotere bijwerkingen hebben, heeft deze studie tot doel de niet-inferieure werkzaamheid en veiligheid van adalimumab plus middelmatige dosis glucocorticosteroïden te evalueren in vergelijking met adalimumab plus hoge doses glucocorticosteroïden (en langzame afbouw) voor recidiverende posterieure of pan-uveïtisaanval van Uveïtis van Behcet.
Refractaire BU wordt gedefinieerd als terugval van posterieure of panuveïtis met minstens 10 mg prednison per dag (of equivalent).
De acute aanval wordt onder controle gehouden met adalimumab (80 mg eenmaal, daarna 40 mg om de 2 weken) plus initiële orale glucocorticosteroïden met een gemiddelde dosis (30 mg prednison per dag of equivalent) in de groep met de "middelhoge dosis" of plus orale hoge doses glucocorticosteroïden (60 mg per dag prednison of equivalent) in de "hoge dosis" groep met vaste afbouwprotocollen.
Patiënten zullen worden gevolgd op 2w, 4w, 8w en 12w na aanvang van de behandeling.
Het primaire eindpunt is de mate van ontstekingsbeheersing.
Secundaire eindpunten zijn BCVA, vasculaire lekkagescore op fundusfluoresceïne-angiografie (FFA), BOS 24-score en uveïtisverslechteringspercentage.
Ook zullen de veiligheidsprofielen van beide groepen worden gemonitord.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
130
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Hang Song, MD
- Telefoonnummer: +8615600612346
- E-mail: songhang_pumch@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Chan Zhao, MD
- Telefoonnummer: +8613810454083
- E-mail: zhaochan@pumch.cn
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met de ziekte van Behçet (BD) die voldoen aan de Internationale Criteria voor de ziekte van Behçet (ICBD), gepubliceerd in 2013, met een recent recidief van pan- of posterieure uveïtis
- De patiënt moet ≥ 10 mg/d oraal prednison of equivalent krijgen
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met TNFα-remmers binnen 3 maanden
- Zwangerschap, vrouwen die borstvoeding geven
- Maligniteit
- Hartfalen
- Demyeliniserende ziekten
- Nierfunctiestoornis (creatinine > 1,5 mg/dl)
- Depressie of andere psychische stoornissen
- Geschiedenis van acute of chronische inflammatoire gewrichts- of auto-immuunziekte
- Patiënten met ernstige extra-oculaire betrokkenheid anders dan orale/genitale zweren en huidaandoeningen
- Ontvanger van een orgaan- of beenmergtransplantaat, hartfalen > NYHA III
- Acute leverziekte met ALT of SGPT 2x boven normaal
- Aantal witte bloedcellen < 3500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm^3
- Hgb < 8,5g/dl
- T-SPOT TB: ≥200 SFC's per 10^6 PBMC
- Actieve maagzweer, systemische of lokale infectie, matige tot ernstige osteoporose of andere contra-indicaties van intermediaire dosis corticosteroïden
- Andere ernstige oogaandoeningen of intraoculaire chirurgie binnen 3 maanden
- Media-opaciteit verhindert een duidelijk zicht op de fundus
- Positieve screeningstest voor HBV, HCV, HIV-infectie of syfilis
- Lichaamsgewicht
- Alcoholmisbruik of drugsmisbruik
- Geestelijke beperking
- Niet meewerkende houding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep met gemiddelde dosis (Adalimumab plus orale glucocorticosteroïde met gemiddelde dosis)
Patiënten krijgen adalimumab met dagelijks 30 mg prednison of equivalent met een vast langzaam afbouwend plan.
|
Een oplaaddosis van 80 mg adalimumab wordt subcutaan gegeven en daarna wordt overgegaan op 40 mg adalimumab om de twee weken.
Middelmatige orale dosis glucocorticosteroïd (30 mg/d prednison of equivalent) zal worden gegeven aan de experimentele dosisgroep en hoge dosis orale glucocorticosteroïde (60 mg/d prednison of equivalent) zal worden gegeven aan de hoge dosisgroep.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep met hoge dosis (Adalimumab plus orale hoge dosis glucocorticosteroïde)
Patiënten krijgen adalimumab met dagelijks 60 mg prednison of equivalent met een vast langzaam afbouwend plan.
|
Een oplaaddosis van 80 mg adalimumab wordt subcutaan gegeven en daarna wordt overgegaan op 40 mg adalimumab om de twee weken.
Middelmatige orale dosis glucocorticosteroïd (30 mg/d prednison of equivalent) zal worden gegeven aan de experimentele dosisgroep en hoge dosis orale glucocorticosteroïde (60 mg/d prednison of equivalent) zal worden gegeven aan de hoge dosisgroep.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uveïtis controle
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Ontstekingscontrole volgens SUN-criteria (twee stappen afname van voorste oogkamercel of glasvocht of verminderd tot nul) of actieve retinale laesie recessie met glasvocht van minder dan 0,5 graad
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
BCVA werd omgevormd tot logMar-vorm
|
3 maanden
|
|
Mate van vasculaire lekkage
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Vasculaire lekkage werd gekwantificeerd op basis van de methode ontwikkeld door de Angiography Scoring for Uveitis Working Group (ASUWOG), waarbij vasculaire lekkage in de achterste pool en in elk perifeer kwadrant werd gescoord 1 indien beperkt
|
3 maanden
|
|
BOS 24-score
Tijdsspanne: 3 maanden
|
BOS 24-scoresysteem verwijst naar artikel "Behc et's disease oculaire aanvalsscore 24: evaluatie van oculaire ziekte-activiteit voor en na het starten van infliximab
|
3 maanden
|
|
Verslechtering van uveïtis
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Ontstekingsverslechtering volgens SUN-criteria (twee stappen toename van voorste kamercel of glasvocht of toename tot graad 4) of nieuwe actieve retinale laesies of nieuw begin van retinale vasculitis
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Jaffe GJ, Dick AD, Brezin AP, Nguyen QD, Thorne JE, Kestelyn P, Barisani-Asenbauer T, Franco P, Heiligenhaus A, Scales D, Chu DS, Camez A, Kwatra NV, Song AP, Kron M, Tari S, Suhler EB. Adalimumab in Patients with Active Noninfectious Uveitis. N Engl J Med. 2016 Sep 8;375(10):932-43. doi: 10.1056/NEJMoa1509852.
- Levy-Clarke G, Jabs DA, Read RW, Rosenbaum JT, Vitale A, Van Gelder RN. Expert panel recommendations for the use of anti-tumor necrosis factor biologic agents in patients with ocular inflammatory disorders. Ophthalmology. 2014 Mar;121(3):785-96.e3. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.09.048. Epub 2013 Dec 17.
- Vallet H, Riviere S, Sanna A, Deroux A, Moulis G, Addimanda O, Salvarani C, Lambert M, Bielefeld P, Seve P, Sibilia J, Pasquali J, Fraison J, Marie I, Perard L, Bouillet L, Cohen F, Sene D, Schoindre Y, Lidove O, Le Hoang P, Hachulla E, Fain O, Mariette X, Papo T, Wechsler B, Bodaghi B, Rigon MR, Cacoub P, Saadoun D; French Behçet Network. Efficacy of anti-TNF alpha in severe and/or refractory Behçet's disease: Multicenter study of 124 patients. J Autoimmun. 2015 Aug;62:67-74. doi: 10.1016/j.jaut.2015.06.005. Epub 2015 Jul 8.
- Kaburaki T, Namba K, Sonoda KH, Kezuka T, Keino H, Fukuhara T, Kamoi K, Nakai K, Mizuki N, Ohguro N; Ocular Behçet Disease Research Group of Japan. Behçet's disease ocular attack score 24: evaluation of ocular disease activity before and after initiation of infliximab. Jpn J Ophthalmol. 2014 Mar;58(2):120-30. doi: 10.1007/s10384-013-0294-0. Epub 2014 Jan 31.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
10 november 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 december 2026
Studie voltooiing (Verwacht)
31 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 oktober 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 november 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 november 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 november 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 november 2021
Laatst geverifieerd
1 oktober 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 42-ZS-2925
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Beschrijving IPD-plan
e-mail de contactpersoon indien nodig
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .