Эффективность и безопасность адалимумаба в сочетании со средней дозой перорального глюкокортикостероида при рефрактерном увеите Бехчета
1 ноября 2021 г. обновлено: Peking Union Medical College Hospital
Эффективность и безопасность адалимумаба плюс пероральный глюкокортикостероид в средней дозе при рефрактерном увеите Бехчета по сравнению с адалимумабом плюс пероральный глюкокортикостероид в высокой дозе, многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование не хуже.
Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное исследование не меньшей эффективности, целью которого является изучение краткосрочной (3 месяца) эффективности и безопасности комбинации адалимумаба и глюкокортикостероидов в средних дозах (преднизолон 30 мг/сут или эквивалент) с медленным снижением дозы при рецидивирующем увеите Бехчета. BU) по сравнению с адалимумабом в сочетании с высокими дозами глюкокортикостероидов (60 мг/сутки преднизона или эквивалента) с медленным снижением дозы.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В соответствии с последней рекомендацией Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR) пациентам с начальным или рецидивирующим эпизодом острого угрожающего зрению увеита следует лечить высокими дозами глюкокортикоидов, инфликсимабом или интерфероном-α.
Адалимумаб, другой антагонист TNFα, также рассматривается в качестве альтернативы инфликсимабу и доказал свою эффективность в нескольких РКИ при лечении неинфекционного промежуточного, заднего и панувеита.
Поскольку более высокие дозы глюкокортикостероидов имеют более выраженные побочные эффекты, это исследование направлено на оценку не меньшей эффективности и безопасности комбинации адалимумаба и глюкокортикостероидов в средних дозах по сравнению с адалимумабом и высокими дозами глюкокортикостероидов (с медленным снижением дозы) при рецидивирующем заднем приступе или панувеите Увеит Бехчета.
Рефрактерная ЯБ определяется как рецидив заднего или панувеита при приеме не менее 10 мг преднизолона (или его эквивалента) в день.
Острая атака будет контролироваться адалимумабом (80 мг однократно, затем 40 мг каждые 2 недели) в сочетании со средней дозой начального перорального глюкокортикостероида (30 мг преднизолона в день или эквивалента) в группе «средней дозы» или плюс высокой дозой перорального глюкокортикостероида (60 мг в день преднизолона или эквивалента) в группе «средней дозы». группа «высокой дозы» с протоколами фиксированного снижения дозы.
Пациенты будут наблюдаться через 2 недели, 4 недели, 8 недель и 12 недель после начала лечения.
Первичной конечной точкой является скорость контроля воспаления.
Вторичными конечными точками являются МКОЗ, оценка просачивания сосудов при флуоресцентной ангиографии глазного дна (FFA), оценка BOS 24 и скорость увеита.
Профили безопасности обеих групп также будут отслеживаться.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
130
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Hang Song, MD
- Номер телефона: +8615600612346
- Электронная почта: songhang_pumch@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Chan Zhao, MD
- Номер телефона: +8613810454083
- Электронная почта: zhaochan@pumch.cn
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с болезнью Бехчета (ББ), соответствующие Международным критериям болезни Бехчета (МКБК), опубликованным в 2013 г., с недавним рецидивом пан- или заднего увеита.
- Пациент должен принимать преднизолон перорально в дозе ≥10 мг/сут или его эквивалент.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение ингибиторами TNFα в течение 3 месяцев
- Беременность, кормление грудью
- Злокачественность
- Сердечная недостаточность
- Демиелинизирующие заболевания
- Почечная недостаточность (креатинин > 1,5 мг/дл)
- Депрессия или другие психические расстройства
- История острого или хронического воспалительного заболевания суставов или аутоиммунного заболевания
- Пациенты с тяжелым внеглазным поражением, кроме оральной/генитальной язвы и поражения кожи
- Реципиент органа или костного мозга, сердечная недостаточность > NYHA III
- Острое заболевание печени с повышением уровня АЛТ или SGPT в 2 раза выше нормы
- Количество лейкоцитов < 3500/мм^3
- Количество тромбоцитов < 100000/мм^3
- Hgb < 8,5 г/дл
- T-SPOT TB: ≥200 SFC на 10^6 PBMC
- Активная пептическая язва, системная или местная инфекция, остеопороз средней или тяжелой степени или другие противопоказания к приему кортикостероидов в средних дозах.
- Другие тяжелые заболевания глаз или внутриглазные операции в течение 3 месяцев
- Непрозрачность среды, препятствующая четкому обзору глазного дна
- Положительный скрининг-тест на ВГВ, ВГС, ВИЧ-инфекцию или сифилис
- Масса тела
- Злоупотребление алкоголем или злоупотребление наркотиками
- Психическое расстройство
- Отказ от сотрудничества
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа со средней дозой (адалимумаб плюс средняя доза перорального глюкокортикостероида)
Пациентам будет назначаться адалимумаб с преднизолоном в дозе 30 мг в день или его эквивалент с фиксированным планом медленного снижения дозы.
|
Нагрузочная доза 80 мг адалимумаба будет вводиться подкожно, а затем будет меняться на 40 мг адалимумаба каждые две недели.
Средние дозы пероральных глюкокортикостероидов (30 мг/сутки преднизона или эквивалента) будут назначаться экспериментальной группе, а высокие дозы пероральных глюкокортикостероидов (60 мг/сутки преднизона или эквивалента) будут даваться группе высоких доз.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа с высокими дозами (адалимумаб плюс высокие дозы пероральных глюкокортикостероидов)
Пациентам будет назначаться адалимумаб с преднизолоном в дозе 60 мг в день или его эквивалент с фиксированным планом медленного снижения дозы.
|
Нагрузочная доза 80 мг адалимумаба будет вводиться подкожно, а затем будет меняться на 40 мг адалимумаба каждые две недели.
Средние дозы пероральных глюкокортикостероидов (30 мг/сутки преднизона или эквивалента) будут назначаться экспериментальной группе, а высокие дозы пероральных глюкокортикостероидов (60 мг/сутки преднизона или эквивалента) будут даваться группе высоких доз.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Контроль увеита
Временное ограничение: 3 месяца
|
Контроль воспаления в соответствии с критериями SUN (двухступенчатое уменьшение клеток передней камеры или помутнения стекловидного тела или снижение до нуля) или активная рецессия поражения сетчатки с помутнением стекловидного тела менее 0,5 степени
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучшая корригированная острота зрения (BCVA)
Временное ограничение: 3 месяца
|
BCVA была преобразована в форму logMar
|
3 месяца
|
|
Степень сосудистой утечки
Временное ограничение: 3 месяца
|
Подтекание сосудов оценивали количественно на основе метода, разработанного Рабочей группой по ангиографической оценке увеита (ASUWOG), в котором просачивание сосудов в заднем полюсе и в каждом периферическом квадранте оценивалось в 1 балл, если оно ограничено.
|
3 месяца
|
|
БОС 24 балла
Временное ограничение: 3 месяца
|
Система оценки BOS 24 относится к статье «Оценка атаки глаз при болезни Бехча и др. 24: оценка активности заболевания глаз до и после начала инфликсимаба».
|
3 месяца
|
|
Ухудшение состояния увеита
Временное ограничение: 3 месяца
|
Ухудшение воспаления в соответствии с критериями SUN (двухэтапное увеличение клеток передней камеры или помутнение стекловидного тела или увеличение до 4 степени) или новые активные поражения сетчатки или новое начало васкулита сетчатки
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Jaffe GJ, Dick AD, Brezin AP, Nguyen QD, Thorne JE, Kestelyn P, Barisani-Asenbauer T, Franco P, Heiligenhaus A, Scales D, Chu DS, Camez A, Kwatra NV, Song AP, Kron M, Tari S, Suhler EB. Adalimumab in Patients with Active Noninfectious Uveitis. N Engl J Med. 2016 Sep 8;375(10):932-43. doi: 10.1056/NEJMoa1509852.
- Levy-Clarke G, Jabs DA, Read RW, Rosenbaum JT, Vitale A, Van Gelder RN. Expert panel recommendations for the use of anti-tumor necrosis factor biologic agents in patients with ocular inflammatory disorders. Ophthalmology. 2014 Mar;121(3):785-96.e3. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.09.048. Epub 2013 Dec 17.
- Vallet H, Riviere S, Sanna A, Deroux A, Moulis G, Addimanda O, Salvarani C, Lambert M, Bielefeld P, Seve P, Sibilia J, Pasquali J, Fraison J, Marie I, Perard L, Bouillet L, Cohen F, Sene D, Schoindre Y, Lidove O, Le Hoang P, Hachulla E, Fain O, Mariette X, Papo T, Wechsler B, Bodaghi B, Rigon MR, Cacoub P, Saadoun D; French Behçet Network. Efficacy of anti-TNF alpha in severe and/or refractory Behçet's disease: Multicenter study of 124 patients. J Autoimmun. 2015 Aug;62:67-74. doi: 10.1016/j.jaut.2015.06.005. Epub 2015 Jul 8.
- Kaburaki T, Namba K, Sonoda KH, Kezuka T, Keino H, Fukuhara T, Kamoi K, Nakai K, Mizuki N, Ohguro N; Ocular Behçet Disease Research Group of Japan. Behçet's disease ocular attack score 24: evaluation of ocular disease activity before and after initiation of infliximab. Jpn J Ophthalmol. 2014 Mar;58(2):120-30. doi: 10.1007/s10384-013-0294-0. Epub 2014 Jan 31.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
10 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 ноября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 ноября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 42-ZS-2925
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Описание плана IPD
электронная почта контактного лица, если необходимо
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .