Aminozuren bij patiënten met anorexia nervosa: dubbelblinde gerandomiseerde studie versus placebo

Voeding is een van de belangrijkste determinanten van gezondheid. Van de drie primaire macronutriënten spelen eiwitten - met name hun kwantiteit en kwaliteit (d.w.z. hun specifieke aminozuurprofiel) - een cruciale rol bij het reguleren van de metabole gezondheid en een lang leven. Aminozuren (AA's) zijn niet alleen cruciaal voor eiwitsynthese en het beïnvloeden van de voedingsstatus, maar ook als bronnen van vitale elementen (bijvoorbeeld nucleotiden, neurotransmitters) en als signaalmoleculen voor de modulatie van genexpressie en epigenetische mechanismen. Voor zover wij weten, is er slechts één onderzoek uitgevoerd bij patiënten met ondergewicht met anorexia nervosa (AN). De onderzoeksopzet was om de werkzaamheid van het semi-essentiële aminozuur L-tyrosine (100 mg/kg/dag) te vergelijken met een placebosupplement. Tyrosine verminderde de reactietijd en testduur bij geheugentaken en verbeterde de stemming. Tot op heden hebben echter geen studies het effect geëvalueerd van suppletie met aminozuren bij patiënten met anorexia nervosa die een specialistische behandeling ondergaan gericht op gewichtsherstel en remissie van psychopathologie.

De studie heeft als hoofddoel het evalueren van de effectiviteit van suppletie met essentiële aminozuren (EAA) op de verandering in vetvrije massa (LBM) met gewichtsherstel bij patiënten met AN die werden behandeld met een gespecialiseerde behandeling voor eetstoornissen, in vergelijking met placebo-suppletie. De secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van de effectiviteit van EAA-suppletie op fysieke fitheid, gewichtsherstel, verandering van de algemene en eetstoornispsychopathologie en psychosociale stoornissen, in vergelijking met placebo-suppletie.

Er zal een 13 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeksopzet worden gebruikt.

Patiënten worden bij opname gerandomiseerd naar EAA-suppletie of placebo-suppletie. Randomisatie zal worden uitgevoerd door een onafhankelijke externe figuur die de volgende stratificatie hanteert:

Groep 1: Body Mass Index (BMI) <= 15,2 & leeftijd <= 20 Groep 2: BMI > 15,2 & leeftijd <= 20 Groep 3: BMI <= 15,2 & leeftijd > 20 Groep 4: BMI > 15,2 & leeftijd > 20 Behandeling zal een ziekenhuisopname van 13 weken of een daghospitaal van 13 weken inhouden. Follow-up vindt plaats voor beide groepen na 24 weken. Aangezien het niet mogelijk zal zijn om een ​​gesloten follow-up uit te voeren, zullen we degenen die het mengsel van EAA hebben gebruikt, de mogelijkheid geven om deze behandeling voort te zetten na het einde van het ziekenhuis of dagziekenhuis, gedurende nog eens 24 weken, om evalueer het mogelijke onderhoud op lange termijn van de behandeling.

De studie wordt uitgevoerd op de Nutritional Rehabilitation Unit van het Villa Garda Hospital - Italië.

Het toezicht op de diagnostische evaluatie en behandeling wordt wekelijks uitgevoerd door de directeur van de voedingsrehabilitatie-eenheid van het Villa Garda-ziekenhuis.

Studiedeelnemers zullen worden gerekruteerd uit patiënten die voldoen aan de diagnostische criteria voor AN, beoordeeld met het eetstoornisonderzoek (EDE.17) interview, achtereenvolgens opgenomen in de Nutritional Rehabilitation Unit van het Villa Garda Hospital. Alle deelnemers voldoen aan de geschiktheidscriteria voor ziekenhuisopname zoals vastgesteld door de regio Veneto en beschreven in tabel 1 van bijlage B van DGR 94/2012.

Op de dag van binnenkomst in de Nutritional Rehabilitation Unit, zal de patiënt een unitarts ontmoeten voor het verzamelen van de medische geschiedenis, het lichamelijk onderzoek en het voorschrijven van humorale en instrumentele onderzoeken. Bij deze gelegenheid vindt de inschrijvingsfase plaats die de volledige verzameling van gegevens voor het opstellen van het gegevensverzamelingsformulier omvat. Als aan het einde van de gegevensverzameling is voldaan aan de criteria voor opname in het onderzoek, ontvangt de patiënt gedetailleerde informatie over:

• Procedures en doelstellingen van de studie
• Doeleinden, methoden, ongemakken, risico's en voordelen die het onderzoek met zich mee kan brengen
• Vrijheid om deel te nemen aan en zich terug te trekken uit het onderzoek zonder de daaropvolgende behandeling te beïnvloeden
• Compensatieprocedures en behandeling van eventuele schade die voortvloeit uit deelname aan het onderzoek.

Alvorens te vragen om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en de mogelijkheid om de tijdens het onderzoek verzamelde informatie te gebruiken (en toestemming te krijgen voor gebruik), krijgt de patiënt een verklaring te lezen met gedetailleerde informatie over het onderzoek.

Als de patiënt, of in het geval van een minderjarige patiënt, zijn/haar ouders(s) en/of wettelijke voogd(en) ermee instemt om aan het onderzoek deel te nemen, ondertekent hij/zij het formulier voor geïnformeerde toestemming en de toestemming om persoonlijke en gevoelige gegevens verwerken.

Als de patiënt voldoet aan de criteria voor deelname aan de studie, maar weigert deel te nemen aan de studie, zal hij/zij de intensieve revalidatiebehandeling voortzetten die wordt toegepast op de Voedingsrevalidatie-eenheid van het Villa Garda-ziekenhuis.

Na het interview en ondertekening van de geïnformeerde toestemming en gegevensverwerking, wordt de patiënt gerandomiseerd naar EAA-suppletie of placebo-suppletie. Beide armen krijgen verbeterde cognitieve gedragstherapie (CBT-E).

De intensieve CBT-E toegepast op de Nutritional Rehabilitation Unit van het Villa Garda Hospital is beschreven in nationale en internationale publicaties. De behandeling is gebaseerd op de transdiagnostische cognitieve gedragstheorie en therapie van eetstoornissen, ontwikkeld door het Centre for Research on Eating Disorders and Obesity van de Universiteit van Oxford.

De intramurale behandeling omvat 13 weken, gevolgd door zeven weken dagziekenhuis, en is verdeeld in vier fasen die geïndividualiseerd zijn om de onderhoudsmechanismen van de psychopathologie van de eetstoornis die bij de individuele patiënt werkzaam zijn, aan te pakken.

• Fase één - Goed beginnen. Deze fase heeft tot doel de patiënt erbij te betrekken, hem voor te lichten over zijn eetstoornis, de gepersonaliseerde formulering op te bouwen, de gezamenlijke gewichtsmeting te starten en de Monitoring Records en de vragenlijst Eetprobleemchecklist (EPCL) te gebruiken. Tijdens deze fase wordt de patiënt aangemoedigd om maximale gedragsverandering door te voeren, inclusief het starten van het proces van gewichtstoename, indien geïndiceerd.
• Fase twee. In deze fase wordt een formele beoordeling van de voortgang en obstakels voor verandering en van de mogelijke aanwezigheid van externe onderhoudsmechanismen uitgevoerd om de volgende behandelingsfase te plannen.
• Fase drie. De precieze inhoud van deze fase wordt bepaald door de specifieke psychopathologie die bij de patiënt opereert en de behandeling wordt sterk geïndividualiseerd. In typische gevallen worden een negatief lichaamsbeeld, calorie- en cognitieve dieetbeperkingen, gebeurtenissen en emoties die van invloed zijn op voeding, en, bij een deel van de patiënten, een of meer van de externe onderhoudsmechanismen geïdentificeerd in fase twee, behandeld in specifieke modules van de uitgebreide versie van de behandeling. In dit stadium bereikt de patiënt met ondergewicht in de meeste gevallen zijn BMI-doel en begint hij met het oefenen van gewichtsbehoud. Tegen het einde van deze fase komen ook achterwaartse stappen en mentale toestanden aan de orde om te leren zich te decentraliseren van de mentale toestand van de eetstoornis, om terugval te voorkomen.
• Fase vier - Goed eindigen. Deze fase heeft tot doel de behandeling goed af te ronden en de overgang naar poliklinische therapie voor te bereiden. Hiertoe wordt in samenwerking met de patiënt een schriftelijk onderhoudsplan opgesteld waarin de resterende problemen worden aangepakt en de te volgen procedures worden gevolgd, de strategieën en methoden om terugval te voorkomen, de manieren om het leven na ontslag te organiseren en therapie na opname.

Het voedingsrevalidatieprotocol van het Villa Garda-ziekenhuis dat wordt toegepast op patiënten met ondergewicht met AN is als volgt:

• Het te behalen gewichtsdoel is een BMI ≥ 19.
• De verwachte snelheid van gewichtsherstel ligt tussen de 1 en 1,5 kg per week.

• Het dagelijkse caloriegehalte van het maaltijdplan wordt in samenwerking met de patiënt als volgt vastgesteld:

  • Week 1: Menu A (1.500 kcal)
  • Week 2: Menu B (2.000 kcal)

Nadien:

• Als het gewicht tussen 1 en 1,5 kg per week toeneemt, wordt het maaltijdplan gehandhaafd met hetzelfde caloriegehalte als de vorige week.
• Als het gewicht met minder dan 1 kg per week toeneemt, wordt de kcal van het voedingsplan verhoogd met 500 kcal per dag. Bijvoorbeeld van Menu B naar Menu C (2500 kcal) of van Menu C naar Menu D (3000 kcal)
• Als het gewicht met meer dan 1,5 kg per week toeneemt, moet de kcal van het voedingsplan met 250 kcal per dag worden verminderd. Bijvoorbeeld van Menu C naar Menu B/C (2250 kcal)

• Wanneer de patiënt een BMI van 19 bereikt, is het doel van het programma om een ​​gewichtsbereik van 3 kg te identificeren dat het kan zijn zonder een caloriedieetbeperking aan te nemen. Gewichtsbehoud vindt bij de meeste patiënten plaats met een dieet tussen 2000 (menu B) en 2500 kcal (menu C).

  • Lichamelijke activiteit voorgesteld in het revalidatieprogramma Alle patiënten boven de BMI van 15 volgen twee keer per week gymnastieksessies van 30 minuten, gevolgd door een fysiotherapeut.