Functionele en echogeleide resectie van glioblastoom (FUTURE-GB)

Experimenteel: Aanvullende pre- en intraoperatieve beeldvorming

Chirurgie om de GB te verwijderen met behulp van Diffusion Tensor Imaging (DTI) en intraoperatieve echografie (iUS) (genavigeerde iUS indien beschikbaar) naast standaardzorg (d.w.z. neuronavigatie op basis van preoperatieve MRI en intraoperatief gebruik van 5-aminolevulinezuur (5-ALA))

Ander: Aanvullende pre- en intraoperatieve beeldvorming

Aanvullende DTI-scan tijdens routinematige pre-operatieve tumor-MRI-scan, aanvullend gebruik van intraoperatieve echografie naast normale tot standaardzorg (Neuronavigation en intraoperatieve 5-ALA)

Andere namen:

• DTI
• IUS

Actieve vergelijker: Zorgstandaard

De comparator is standaardzorg volgens de huidige NICE-richtlijnen (d.w.z. neuronavigatie op basis van preoperatieve MRI en intraoperatief gebruik van 5-ALA).

Ander: Zorgstandaard

Neuronavigatie en intraoperatieve 5-ALA

Fase 1 Primair resultaat: demonstreren van de haalbaarheid van het gebruik van DTI en iUS naast de standaardzorg voor neurochirurgie met behulp van een combinatie van kwalitatieve en kwantitatieve gegevens om de workflowcapaciteit op elke locatie aan te tonen.

Sites worden kwalitatief beoordeeld via een standaardisatiefase, waarbij feedback wordt gegeven om leren mogelijk te maken en ervoor te zorgen dat de workflow wordt gevolgd. Sites met bevredigende gegevens zullen "voortgang" maken en overgaan naar fase 2.

De maatregelen die in combinatie worden beoordeeld zijn:

1. Operatieduur, binnen normaal bereik voor deze operatie.
2. Gebruik van DTI-neuronavigatie en iUS om een ​​maximaal veilige tumorresectie te bereiken zonder grote neurologische uitval, gemeten door duidelijke, relevante beelden voor de DTI- en US-scans en nauwkeurige preoperatieve tractografie.
3. Mate van tumorresectie (cm³ resterend) op postoperatieve MRI-scan.
4. Chirurgische complicaties/ernstige ongewenste voorvallen - gemeten aan de hand van geregistreerde postoperatieve complicaties en een controle van 6 maanden aantekeningen om de veiligheid van de patiënt te waarborgen.

Als het beoordelingspanel tevreden is met de gegevens na ~ 3 rekruten, gaat een site door naar fase 2 van de proef, de RCT. De gegevens voor fase 1 worden geanalyseerd zodra alle locaties fase 2 van de proef zijn binnengegaan.

Fase 2 Primair resultaat: om te beoordelen of aanvullende beeldvorming bij de zorgstandaard verandert Verslechteringvrije overleving (DFS) (waar verslechtering alleen betrekking heeft op de algemene gezondheidsstatus)

Dit wordt gemeten door een samenstelling van:

1. Verandering in het globale domein van de gezondheidsstatus van de QLQ-C30-vragenlijst (Quality of Life Questionnaire Cancer) vanaf de basislijn tot de definitieve voltooiing van de vragenlijst. Vragenlijsten worden afgenomen bij baseline, 6 weken, daarna elke 3 maanden tot 24 maanden.
2. Progressievrije overleving (PFS). Dit wordt gemeten aan de hand van radiologische tumorprogressie op beeldvorming, die 3 maanden na de operatie en daarna 3 maanden wordt genomen.
3. Totale overleving (OS) met een gebeurtenis gedefinieerd als verslechtering, progressie of overlijden.

Fase 2: om te beoordelen of extra intraoperatieve beeldvorming DFS verandert wanneer verslechtering verband houdt met fysiek en sociaal functioneren, en motorische en communicatieve disfunctie

Dit wordt gemeten aan de hand van een combinatie van specifieke vragen (fysiek functioneren en sociaal functioneren) in de QLQ-C30 (Quality of Life Questionnaire Cancer) en BN20 vragenlijst (Quality of Life Questionnaire Brain) (vragen over motorische stoornissen en communicatiestoornissen), gecombineerd met de waarden van progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) genomen van de primaire uitkomstmaat.

Vragenlijsten worden afgenomen bij baseline, 6 weken, daarna elke 3 maanden tot 24 maanden.

Fase 2: om te beoordelen of aanvullende intraoperatieve beeldvorming bij de zorgstandaard de tijd tot verslechtering verandert

Gedefinieerd vergelijkbaar met DFS, met de uitzondering dat progressie is uitgesloten als een gebeurtenis (d.w.z. er wordt alleen rekening gehouden met achteruitgang of overlijden). Er zijn vijf tijd tot verslechteringsuitkomsten, één voor elk van de domeinen die worden gebruikt in de primaire en secundaire DFS-uitkomsten, die beurtelings worden gebruikt om verslechtering te definiëren

Fase 2: om te beoordelen of aanvullende intra-operatieve beeldvorming naast de zorgstandaard de algehele overleving (OS) verbetert

OS (tijd vanaf randomisatie tot overlijden of afsluiting van onderzoek)

Fase 2: om te beoordelen of aanvullende intraoperatieve beeldvorming (DTI en iUS*) aan de standaardbehandeling (neuronavigatie en intraoperatieve 5-ALA) progressievrije overleving (PFS) verandert

PFS (tijd vanaf randomisatie tot radiologische tumorprogressie op beeldvorming, zoals overeengekomen in lokale MDT

Dit omvat het gebruik van de postoperatieve MRI-scan als referentiepunt en het maken van vergelijkingen met de resulterende MRI-rapporten die 3 maanden na de operatie en daarna 3 maanden tot 24 maanden na de operatie worden ontvangen.

Fase 2: om te beoordelen of extra intraoperatieve beeldvorming (DTI en iUS*) naast de standaardbehandeling (neuronavigatie en intraoperatieve 5-ALA) de mate van tumorresectie verandert

Mate van resectie als percentage van het preoperatieve tumorvolume op postoperatieve contrastversterkte MRI

Fase 2: om te beoordelen of aanvullende intraoperatieve beeldvorming (DTI en iUS*) naast de zorgstandaard (neuronavigatie en intraoperatieve 5-ALA) de incidentie van chirurgische complicaties verandert

Aantal en type chirurgische complicaties

Fase 2: om te beoordelen of aanvullende intraoperatieve beeldvorming (DTI en iUS*) naast de zorgstandaard (neuronavigatie en intraoperatieve 5-ALA) het aantal patiënten verandert dat in aanmerking komt voor adjuvante behandeling na een operatie

Aantal patiënten dat in aanmerking komt voor adjuvante behandeling

Fase 2: om te beoordelen of aanvullende intraoperatieve beeldvorming (DTI en iUS*) naast de zorgstandaard (neuronavigatie en intraoperatieve 5-ALA) de functionele uitkomst postoperatief verandert

Gemeten aan de hand van elke verandering in de functionele prestatiebeoordeling die bestaat uit een combinatie van:

1. De prestatiestatus van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie).
2. Een telefonische mini-MoCA van 5 minuten (The Montreal Cognitive Assessment, Montreal Version)
3. Barthel-index
4. MRC (Medical Research Council) beoordeling van kracht in alle 4 de ledematen

De beoordelingen worden uitgevoerd bij baseline, bij ontslag uit het ziekenhuis, 6 weken na de operatie, 3 maanden na de operatie en vervolgens 3 maanden daarna tot 24 maanden.

Fase 2: Beoordeel de correlatie van de proxy met de beoordeling van de kwaliteit van leven door de deelnemer

Beoordeeld met behulp van vergelijkingen tussen de patiënt en proxy-antwoorden op de vragenlijsten over kwaliteit van leven. Met name vergelijkingen tussen de antwoorden op vraag 29 en 30 van de QLQ-C30.

Tertiaire mechanistische doelstellingen (op een subset van deelnemers): beoordeling van de gevoeligheid en specificiteit van de anatomisch-ruimtelijke locatie van DTI-vezelkanalen in vergelijking met Standard of Care

Om de gevoeligheid en specificiteit van de anatomisch-ruimtelijke locatie van DTI-vezelkanalen te beoordelen in vergelijking met intraoperatieve directe elektrische stimulatie/gedragsverandering zonder stimulatie maar gerelateerd aan aangrenzende witte vezelkanalen bij patiënten die een wakkere operatie ondergaan, of door motor veroorzaakte potentiële veranderingen bij patiënten die een operatie ondergaan.

Gemeten door sensitiviteits- en specificiteitsberekening met behulp van pre- en postoperatieve MRI-beelden

Tertiaire mechanistische doelstellingen (op een subset van deelnemers): beoordeling van de gevoeligheid en specificiteit van iUS om de tumorgrens te identificeren in vergelijking met 5-ALA.

Om de gevoeligheid en specificiteit van iUS* te beoordelen om de tumorgrens te identificeren in vergelijking met 5-ALA, zullen genavigeerde biopsieën worden genomen van tumorgrensweefsel dat gepland is voor resectie.

Intraoperatieve iUS*-beelden en postoperatieve MRI-scans en intraoperatieve biopsiemonsters