Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gebruik van een geselecteerd mengsel van probiotische stammen voor het afbreken van gluten tijdens de spijsvertering

22 maart 2023 bijgewerkt door: Free University of Bozen-Bolzano

Nieuw probiotisch preparaat met glutenafbrekende activiteit en modulerend effect op de darmmicrobiota

De inname van gluten verspreidt zich over de hele wereld en is het belangrijkste voedseleiwit dat wordt geconsumeerd in de westerse voeding (tot 20 g gluten/d). Maar gluten heeft unieke en ongebruikelijke kenmerken. Het weerstaat de volledige luminale vertering door maag-, pancreas- en darmborstelgrensenzymen en is vatbaar voor post-translationele modificatie (deamidatie) door mucosale transglutaminasen. Afgezien van een gedeeltelijke vertering, heeft gluten op zichzelf een negatieve invloed op een consistent deel van de wereldbevolking, wat voornamelijk resulteert in de uitingen van coeliakie (CD) of andere glutengerelateerde aandoeningen. Deze studie zal het mogelijk maken om in vivo een nieuw multispecies probioticum te testen waarvan in vitro is bewezen dat het gluten afbreekt tot niet-immunotoxische peptiden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hypothese en betekenis:

Het project is bedoeld om te bevestigen of het nieuwe multispecies probiotische preparaat het vermogen heeft om gluten af ​​te breken bij vertering bij toenemende doseringen (van 50 mg/dag tot 10 g/dag). Verder streven we ernaar om de efficiëntie van het probioticum te evalueren om de menselijke darm te behouden en te koloniseren, evenals zijn vermogen om het menselijke darmmicrobioom te moduleren.

Aangezien dit een fase 1-onderzoek is, zullen gezonde deelnemers worden geworven om triggers van CD-symptomen te voorkomen. Deelnemers ondergaan gedurende 10 dagen een glutenvrij dieet om alle sporen van gluten uit hun ontlasting te verwijderen en krijgen probiotische / placebo-capsules zolang er specifieke hoeveelheden gluten bij hun maaltijd worden ingenomen. Aan het einde van elke periode dat er steeds meer gluten werden ingenomen, worden ontlastingsmonsters genomen. Resterende glutenhoeveelheden in feces zullen worden geëvalueerd en het fecale microbioom zal worden bestudeerd door middel van 16S metabarcoding-analyse. Fecaal metaboloom zal ook worden beoordeeld zolang de persistentie en het kolonisatievermogen van het probiotische preparaat door qPCR zijn.

Specifiek doel 1:

Evalueer de glutenafbrekende efficiëntie van het probioticum met ELISA

Specifiek doel 2:

Onderzoek de veranderingen in het darmmicrobioom tussen de interventiegroepen en mogelijke modulatie

Specifiek doel 2:

Onderzoek het fecale metaboloom (vluchtige stoffen en korte keten vetzuren) tussen interventiegroepen

Specifiek doel 2:

Bewaak de persistentie en het kolonisatievermogen van het probiotische preparaat door qPCR

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bolzano, Italië, 39100
        • Free University of Bolzano-Bozen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • gezonde individuen;
  • aanhanger van het mediterrane dieet

Uitsluitingscriteria:

  • bekende medische ziekte;
  • bekende symptomen van spijsverteringsziekte;
  • bekende familiegeschiedenis van coeliakie (CD);
  • tarwe allergie;
  • en gebruik van voorgeschreven medicijnen (inclusief antibiotica of probiotica in de afgelopen 2 maanden)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Screening
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: PR
Vijftig gezonde vrijwilligers werden willekeurig toegewezen aan de probiotische arm. Om resterende sporen van gluten en vergelijkbare eiwitten uit de ontlasting te verwijderen, ondergingen beide groepen van dag 1 tot dag 10 een glutenvrij dieet (GFD). Na 10 dagen startte de glutentoediening. Het toenemende toedieningsplan was als volgt: 50 mg/dag gedurende 4 dagen; 1 g/dag gedurende de volgende 4 dagen; 3 g/dag gedurende de volgende 4 dagen; en 10 g/dag (in dit geval herinvoering van een equivalente hoeveelheid brood op basis van tarwe - 4 sneetjes) voor de volgende 20 dagen. In dit stadium (10 + 4 + 4 + 4 + 10 dagen = totaal 32 dagen) werd de toediening van het probiotische preparaat onderbroken, met een periode van 10 dagen wash-out.
Combinatie product: Probiotische toediening en gluten
Probiotisch preparaat inclusief stammen van Lactobacillus en Bacillus met meerdere soorten. Het probioticum werd bij aanvang toegediend en na 32 dagen onderbroken. Tegelijkertijd kreeg de andere arm een ​​placebo. Gluten werd na 10 dagen glutenvrij dieet in toenemende hoeveelheden verstrekt
Placebo-vergelijker: PL
Twintig gezonde vrijwilligers werden willekeurig toegewezen aan de placebogroep. Om resterende sporen van gluten en vergelijkbare eiwitten uit het fecale materiaal te verwijderen, ondergingen beide groepen een glutenvrij dieet (GFD) van dag 1 tot dag 10. Na 10 dagen startte de glutentoediening. Het toenemende toedieningsplan was als volgt: 50 mg/dag gedurende 4 dagen; 1 g/dag gedurende de volgende 4 dagen; 3 g/dag gedurende de volgende 4 dagen; en 10 g/dag (in dit geval herinvoering van een equivalente hoeveelheid brood op basis van tarwe - 4 sneetjes) voor de volgende 20 dagen. In dit stadium (10 + 4 + 4 + 4 + 10 dagen = totaal 32 dagen) werd de toediening van het placebopreparaat onderbroken, met een periode van 10 dagen wash-out.
Combinatie product: Placebo-toediening en gluten
De placebo werd bij baseline toegediend en na 32 dagen onderbroken. Tegelijkertijd kreeg de andere arm probiotica. Gluten werd na 10 dagen glutenvrij dieet in toenemende hoeveelheden verstrekt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gehydrolyseerde hoeveelheid gluten in de ontlasting door competitief Elisa R5-antilichaam (gluten ppm)
Tijdsspanne: 6 maanden
Het verzamelen van fecesmonsters vindt plaats bij nulmeting (T0); 10 dagen GFD (T1); 4 dagen gluteninname van 50 mg/dag (T2); 4 dagen 1 g/dag gluteninname (T3); 4 dagen van 3 g/dag gluteninname (T4); 20 dagen van 10 g/dag gluteninname (T5), waarvan 10 laatste dagen de wash-out waren (T6). De glutenafbrekende efficiëntie van het probioticum zal op alle bovengenoemde tijdstippen worden beoordeeld met competitieve Elisa met behulp van het R5-antilichaam voor gehydrolyseerde gluten (gliadine-epitopen). De concentratie van gliadine (ppm) wordt vervolgens omgezet in gluten volgens de vermenigvuldigingsfactor (2) die door de fabrikant is opgegeven.
6 maanden
Darm microbioom
Tijdsspanne: 7 maanden
Fecesmonsters DNA van baseline, interventieperiode en wash-out zullen worden gesequenced gericht op het V4-gebied van het 16s rRNA-gen om de veranderingen van het darmmicrobioom en mogelijke modulatie in de PR-arm als gevolg van het toegediende probiotische mengsel te evalueren
7 maanden
Bepaling van vluchtige stoffen door GC-MS met behulp van SPME-extractie
Tijdsspanne: 6 maanden
Fecale monsters aan het begin van de interventie (T1), einde van de interventie (T5) en wash-out (T6) zullen door GC-MS worden beoordeeld op hun vluchtige organische stoffen. De samenstelling van vluchtige verbindingen en vetzuren met een korte keten zal worden vergeleken tussen de interventiegroepen PL versus PR. 4-methyl-2-pentanol (eindconcentratie 1 mg L-1) zal in alle analyses als interne standaard worden gebruikt om de geïdentificeerde verbindingen te kwantificeren door interpolatie van de relatieve gebieden versus het interne standaardgebied.
6 maanden
Bepaling van vetzuren met een korte keten door middel van GC-MS met behulp van SPME-extractie
Tijdsspanne: 6 maanden
Fecale monsters aan het begin van de interventie (T1), het einde van de interventie (T5) en wash-out (T6) zullen door GC-MS worden beoordeeld op SCFA. SCFA-verbindingen en de samenstelling van vetzuren met een korte keten zullen worden vergeleken tussen de interventiegroepen PL versus PR. Een voorraadoplossing die het mengsel van SCFA-standaarden (azijnzuur, boterzuur, propionzuur, isoboterzuur en valeriaanzuur) bevat, wordt opgelost in ultrazuiver water om een ​​kalibratiecurve te verkrijgen die varieert van 1 μg ml-1 tot 250 μg ml-1. De kalibratiecurve zal worden geconstrueerd door het genormaliseerde piekoppervlak uit te zetten tegen de concentratie van individuele SCFA. De relatieve piek van SCFA in fecaal monster wordt geïntegreerd en de concentratie van SCFA wordt berekend door de vergelijking van de kalibratiecurve
6 maanden
Persistentie en kolonisatievermogen van probiotische bereiding door kwantitatieve PCR (kopieaantallen)
Tijdsspanne: 2 maanden
De persistentie en het kolonisatievermogen van het probiotische preparaat zal worden geëvalueerd door qPCR op cDNA en DNA op T1, T5 en T6. Voor elke soort die tot het probiotische preparaat behoort, zullen soortspecifieke primers worden gebruikt. De qPCR-resultaten (cyclusdrempel, CT) zullen worden geconverteerd in Copy Number (CN) op basis van eerder geconstrueerde standaardcurven met behulp van seriële verdunningen van DNA dat is geëxtraheerd uit zuivere culturen. De CN en CN(Log) worden berekend op basis van de DNA-concentratie en de lengte van het amplicon. De standaardkrommen worden verkregen door CT- en CN(Log)-interpolatie.
2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Free University of Bozen-Bolzano

Medewerkers

Evonik Operations GmbH, Germany

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Olga Nikoloudaki, Ph.D, Free University of Bolzano-Bozen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • GlutProbiotic

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Probiotische toediening en gluten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren