Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av en utvalgt blanding av probiotiske stammer for å nedbryte gluten under fordøyelsen

22. mars 2023 oppdatert av: Free University of Bozen-Bolzano

Nytt probiotisk preparat med glutennedbrytende aktivitet og tarmmikrobiotamodulerende effekt

Gluteninntak sprer seg over hele verden, og er det viktigste matproteinet som konsumeres i de vestlige diettene (opptil 20 g gluten/d). Men gluten har unike og uvanlige egenskaper. Det motstår den fullstendige luminale fordøyelsen av mage-, bukspyttkjertel- og intestinale børstegrensenzymer, og er mottakelig for posttranslasjonell modifikasjon (deamidering) av slimhinnetransglutaminaser. Bortsett fra delvis fordøyelse, har gluten i seg selv en negativ innvirkning på en konsekvent del av den verdensomspennende befolkningen, noe som hovedsakelig resulterer i manifestasjoner av cøliaki (CD) eller andre glutenrelaterte lidelser. Denne studien vil gjøre det mulig å teste in vivo et nytt probiotikum av flere arter som in vitro har vist seg å bryte ned gluten til ikke-immunotoksiske peptider.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypotese og betydning:

Prosjektet har til hensikt å bekrefte om det nye probiotiske preparatet av flere arter har evnen til å bryte ned gluten ved fordøyelse ved økende doser (fra 50 mg/d opp til 10 g/d). Videre tar vi sikte på å evaluere effektiviteten til probiotikumet for å vedvare og kolonisere den menneskelige tarmen, samt dens evne til å modulere det menneskelige tarmmikrobiomet.

Siden dette er en fase 1-studie, vil friske deltakere bli rekruttert for å unngå utløsere av CD-symptomer. Deltakerne vil gjennomgå glutenfri diett i 10 dager for å eliminere eventuelle spor av gluten fra avføringen og vil få probiotiske/placebokapsler så lenge spesifikke mengder gluten skal inntas med måltidet. Avføringsprøver vil bli samlet ved slutten av hver periode hvor økende glutenmengder ble inntatt. Gjenværende glutenmengder i avføring vil bli evaluert og det fekale mikrobiomet vil bli studert ved 16S metabarcoding analyse. Fekalt metabolom vil også bli vurdert så lenge utholdenheten og koloniseringsevnen til det probiotiske preparatet ved qPCR.

Spesifikt mål 1:

Evaluer probiotikaets glutenforringende effektivitet ved ELISA

Spesifikt mål 2:

Undersøk tarmmikrobiometdringer mellom intervensjonsgruppene og mulig modulering

Spesifikt mål 2:

Undersøk det fekale metabolomet (flyktige og kortkjedede fettsyrer) mellom intervensjonsgrupper

Spesifikt mål 2:

Overvåk utholdenheten og koloniseringsevnen til det probiotiske preparatet ved hjelp av qPCR

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bolzano, Italia, 39100
        • Free University of Bolzano-Bozen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • friske individer;
  • følger middelhavsdietten

Ekskluderingskriterier:

  • kjent medisinsk sykdom;
  • kjente symptomer på fordøyelsessykdom;
  • kjent familiehistorie med cøliaki (CD);
  • hveteallergi;
  • og bruk av reseptbelagte medisiner (inkludert antibiotika eller probiotika de siste 2 månedene)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: PR
Femti friske frivillige ble tilfeldig fordelt i den probiotiske armen. For å eliminere rester av gluten og lignende proteiner fra fecesmaterialet, gjennomgikk begge gruppene en glutenfri diett (GFD) fra dag 1 til dag 10. Etter 10 dager startet glutenadministrasjonen. Den økende administreringsplanen var som følger: 50 mg/dag i 4 dager; 1 g/dag i de påfølgende 4 dagene; 3 g/dag i de påfølgende 4 dagene; og 10 g/dag (i dette tilfellet gjeninnføre en tilsvarende mengde hvetebasert brød - 4 skiver) i de påfølgende 20 dagene. På dette stadiet (10 + 4 + 4 + 4 + 10 dager = totalt 32 dager) ble administreringen av det probiotiske preparatet avbrutt, med en utvaskingsperiode på 10 dager.
Kombinasjonsprodukt: Probiotisk administrering og gluten
Probiotisk preparat inkludert multi-arts stammer av Lactobacillus og Bacillus. Probiotikaet ble administrert ved baseline og avbrutt etter 32 dager. Samtidig fikk den andre armen placebo. Gluten ble gitt etter 10 dager med glutenfri diett i økende mengder
Placebo komparator: PL
Tjue friske frivillige ble tilfeldig fordelt i placebo. For å eliminere rester av gluten og lignende proteiner fra fecesmaterialet, gjennomgikk begge gruppene en glutenfri diett (GFD) fra dag 1 til dag 10. Etter 10 dager startet glutenadministrasjonen. Den økende administreringsplanen var som følger: 50 mg/dag i 4 dager; 1 g/dag i de påfølgende 4 dagene; 3 g/dag i de påfølgende 4 dagene; og 10 g/dag (i dette tilfellet gjeninnføre en tilsvarende mengde hvetebasert brød - 4 skiver) i de påfølgende 20 dagene. På dette stadiet (10 + 4 + 4 + 4 + 10 dager = totalt 32 dager) ble administreringen av placebo-preparatet avbrutt, med en periode på 10 dager med utvasking.
Kombinasjonsprodukt: Placeboadministrasjon og gluten
Placebo ble administrert ved baseline og avbrutt etter 32 dager. Samtidig fikk den andre armen probiotika. Gluten ble gitt etter 10 dager med glutenfri diett i økende mengder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hydrolysert glutenmengde i avføring av konkurrerende Elisa R5-antistoff (gluten ppm)
Tidsramme: 6 måneder
Innsamlingen av avføringsprøver vil være ved baseline (T0); 10 dager med GFD (T1); 4 dager med 50 mg/dag gluteninntak (T2); 4 dager med 1 g/dag gluteninntak (T3); 4 dager med 3 g/dag gluteninntak (T4); 20 dager med 10 g/dag gluteninntak (T5), hvorav 10 siste dager var utvaskingen (T6). Den glutennedbrytende effektiviteten til probiotikaet vil bli vurdert i alle ovennevnte tidspunkter med konkurrerende Elisa som bruker R5-antistoffet for hydrolysert gluten (gliadinepitoper). Konsentrasjonen av gliadin (ppm) vil deretter bli konvertert til gluten i henhold til multiplikasjonsfaktoren (2) rapportert av produsenten.
6 måneder
Tarmmikrobiom
Tidsramme: 7 måneder
Avføringsprøver DNA fra baseline, intervensjonsperiode og utvasking vil bli sekvensert rettet mot V4-regionen til 16s rRNA-genet for å evaluere endringene i tarmmikrobiomet og mulig modulering i PR-armen på grunn av den administrerte probiotiske blandingen
7 måneder
Bestemmelse av flyktige forbindelser ved GC-MS ved bruk av SPME-ekstraksjon
Tidsramme: 6 måneder
Avføringsprøver ved begynnelsen av intervensjonen (T1), slutten av intervensjonen (T5) og utvaskingen (T6) vil bli evaluert for deres organiske flyktige forbindelser av GC-MS. Flyktige forbindelser og kortkjedede fettsyresammensetninger vil bli sammenlignet mellom intervensjonsgruppene PL vs PR. 4-metyl-2pentanol (sluttkonsentrasjon 1 mg L-1) vil bli brukt som en intern standard i alle analyser, for å kvantifisere de identifiserte forbindelsene ved interpolering av de relative arealene versus internt standardareal.
6 måneder
Kortkjedede fettsyrebestemmelse ved GC-MS ved bruk av SPME-ekstraksjon
Tidsramme: 6 måneder
Avføringsprøver ved begynnelsen av intervensjonen (T1), slutten av intervensjonen (T5) og utvaskingen (T6) vil bli evaluert for SCFA av GC-MS. SCFA-forbindelser og sammensetning av kortkjedede fettsyrer vil bli sammenlignet mellom intervensjonsgruppene PL vs PR. En stamløsning som inneholder blandingen av SCFA-standarder (eddiksyre, smørsyre, propionsyre, isosmørsyre og valeriansyre) vil bli oppløst i ultrarent vann for å oppnå en kalibreringskurve som varierer fra 1 μg mL-1 til 250 μg mL-1. Kalibreringskurven vil bli konstruert ved å plotte det normaliserte topparealet mot konsentrasjonen av individuell SCFA. Den relative toppen av SCFA i avføringsprøven vil bli integrert og konsentrasjonen av SCFA vil bli beregnet ved hjelp av kalibreringskurveligningen
6 måneder
Persistens og koloniseringsevne av probiotiske preparater ved kvantitativ PCR (kopinummer)
Tidsramme: 2 måneder
Utholdenheten og koloniseringsevnen til det probiotiske preparatet vil bli evaluert ved qPCR på cDNA og DNA ved T1, T5 og T6. For hver art som tilhører det probiotiske preparatet, vil det brukes artsspesifikke primere. qPCR-resultatene (syklusterskel, CT) vil bli konvertert til kopinummer (CN) basert på standardkurver som tidligere er konstruert ved bruk av seriefortynninger av DNA ekstrahert fra rene kulturer. CN og CN(Log) vil bli beregnet basert på DNA-konsentrasjon og amplikonlengde. Standardkurvene vil bli oppnådd ved CT- og CN(Log)-interpolering.
2 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Free University of Bozen-Bolzano

Samarbeidspartnere

Evonik Operations GmbH, Germany

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Olga Nikoloudaki, Ph.D, Free University of Bolzano-Bozen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

4. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • GlutProbiotic

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Probiotisk administrering og gluten

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guatemala

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere