Postoperatieve intraveneuze ferric derisomaltose voor preventie van langdurige anemie na hartchirurgie

Postoperatieve anemie komt veel voor bij patiënten die een hartoperatie ondergaan en wordt geassocieerd met vertraagd functioneel herstel, verhoogde morbiditeit en verminderde lange-termijnresultaten. Preoperatief ijzertekort is gebruikelijk in deze populatie en draagt bij aan onvoldoende erytropoëtisch herstel na de operatie. Functioneel ijzertekort ontwikkelt zich vaak, zelfs bij patiënten zonder preoperatief tekort, als gevolg van bloedverlies, hemodilutie en door ontsteking veroorzaakte verstoring van de ijzerhomeostase. Ondanks deze klinische last zijn gestandaardiseerde strategieën voor het beheer van postoperatieve anemie niet vastgesteld.

Deze prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie evalueert of vroege postoperatieve intraveneuze ijzersuppletie de lange-termijnresultaten van anemie verbetert bij patiënten die een hartoperatie met cardiopulmonale bypass ondergaan. Volwassen patiënten met preoperatieve anemie (hemoglobine <13 g/dL) of ijzertekort (ferritine <100 ng/mL of transferrineverzadiging <20%) worden gescreend. Geschikte deelnemers met een hemoglobinegehalte op postoperatieve dag (POD) 1 van <10 g/dL worden in een 1:1-verhouding gerandomiseerd om ofwel ferric derisomaltose (20 mg/kg, maximum 1.000 mg) of een overeenkomende placebo te ontvangen, intraveneus toegediend gedurende 30 minuten op POD 1. Alle perioperatieve behandeling buiten de interventie volgt de huidige institutionele standaarden.

Het primaire eindpunt is de incidentie van anemie 6 maanden na de operatie. Secundaire eindpunten zijn perioperatieve hemoglobinetrends, functioneel herstel beoordeeld door cardiopulmonale inspanningstesten en de 6-minuten wandeltest na 6 maanden, transfusiebehoeften, postoperatieve complicaties inclusief MAKE-90 en STS ernstige morbiditeit, en veranderingen in biomarkers van erytropoëse en ijzermetabolisme (erythroferron, erytropoëtine, hepcidine en ijzerprofiel). Bloedmonsters voor biomarkeranalyse worden verzameld op vooraf bepaalde perioperatieve tijdstippen.

Ferric derisomaltose maakt hooggedoseerde ijzerrepletie in één sessie mogelijk met een gunstig veiligheidsprofiel en minimaal risico op anafylaxie wanneer het langzaam wordt toegediend. Eerdere studies in populaties met hartchirurgie en hartfalen ondersteunen de werkzaamheid en veiligheid ervan in doses tot 20 mg/kg. Van de interventie wordt verwacht dat het het erytropoëtisch herstel vergemakkelijkt, de duur van postoperatieve anemie vermindert en de lange-termijn functionele status verbetert. De studie heeft tot doel bewijs te genereren om strategieën voor het beheer van postoperatieve anemie bij hartchirurgiepatiënten te informeren.