Dożylny ferric derisomaltose pooperacyjny w zapobieganiu długotrwałej anemii po operacji kardiochirurgicznej

Pooperacyjna niedokrwistość występuje bardzo często u pacjentów poddawanych operacjom kardiochirurgicznym i wiąże się z opóźnionym powrotem funkcji, zwiększoną zachorowalnością oraz pogorszeniem odległych wyników leczenia. Przedoperacyjny niedobór żelaza jest powszechny w tej populacji i przyczynia się do nieodpowiedniego odzysku erytropoezy po operacji. Funkcjonalny niedobór żelaza często rozwija się nawet u pacjentów bez przedoperacyjnego niedoboru z powodu utraty krwi, hemodilucji oraz zapalnego zaburzenia homeostazy żelaza. Pomimo tego obciążenia klinicznego, nie ustalono znormalizowanych strategii postępowania w pooperacyjnej niedokrwistości.

To prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne ocenia, czy wczesne pooperacyjne dożylne uzupełnienie żelaza poprawia odległe wyniki niedokrwistości u pacjentów poddawanych operacjom kardiochirurgicznym z użyciem krążenia pozaustrojowego. Badani będą dorośli pacjenci z przedoperacyjną niedokrwistością (hemoglobina <13 g/dL) lub niedoborem żelaza (ferrytyna <100 ng/mL lub wysycenie transferyny <20%). Kwalifikujący się uczestnicy z hemoglobiną w 1. dniu pooperacyjnym (POD) <10 g/dL zostaną randomizowani w stosunku 1:1 do otrzymania either żelaza(III) derizomaltozy (20 mg/kg, maksymalnie 1000 mg) albo dopasowanego placebo podawanego dożylnie przez 30 minut w POD 1. Wszystkie postępowania okołooperacyjne poza interwencją są zgodne z obecnymi standardami instytucjonalnymi.

Wynikiem pierwszorzędowym jest częstość występowania niedokrwistości w 6 miesięcy po operacji. Wyniki drugorzędowe obejmują trendy hemoglobiny okołooperacyjnej, powrót funkcji oceniany za pomocą testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego i testu 6-minutowego marszu w 6 miesięcy, wymagania transfuzyjne, powikłania pooperacyjne w tym MAKE-90 i STS poważną zachorowalność, oraz zmiany w biomarkerach erytropoezy i metabolizmu żelaza (erytroferron, erytropoetyna, hepcydyna i profil żelaza). Próbki krwi do analizy biomarkerów są pobierane w określonych okołooperacyjnych punktach czasowych.

Żelazo(III) derizomaltoza umożliwia wysokodawkową, jednosesyjną suplementację żelaza z korzystnym profilem bezpieczeństwa i minimalnym ryzykiem anafilaksji przy powolnym podawaniu. Poprzednie badania w populacjach kardiochirurgicznych i z niewydolnością serca potwierdzają jej skuteczność i bezpieczeństwo w dawkach do 20 mg/kg. Oczekuje się, że interwencja ułatwi odzysk erytropoezy, skróci czas trwania pooperacyjnej niedokrwistości i poprawi odległy status funkcjonalny. Badanie ma na celu wygenerowanie dowodów do informowania strategii postępowania w pooperacyjnej niedokrwistości u pacjentów kardiochirurgicznych.