Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målretting av oksidativt stress ved kronisk berylliumsykdom

12. september 2018 oppdatert av: Lisa Maier, National Jewish Health
Hensikten med denne studien er å forstå om et medikament kalt mesalamin bidrar til å kontrollere betennelse forbundet med kronisk berylliumsykdom (CBD). Vi antar at hos CBD-personer behandlet med prednison, vil mesalaminbehandling forsterke de immundempende effektene av prednison, og dermed redusere immunresponsen mot beryllium.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Det overordnede målet med denne studien er å forstå rollen til oksidativt stress som et potensielt terapeutisk mål i patogenesen av kronisk berylliumsykdom (CBD). CBD er en inflammatorisk overfølsom lungesykdom som forekommer hos anslagsvis 800 000 beryllium-eksponerte arbeidere i USA. CBD er preget av tilstedeværelsen av pulmonale ikke-caseerende granulomer med akkumulering av makrofager og berylliumspesifikke CD4+ T-celler (Newman et al. 1998). Ved berylliumstimulering in vitro, prolifererer berylliumspesifikke CD4+ T-celler og produserer Th1-cytokiner (dvs. TNF-α, IFN-y og IL-2) ved uvanlig høye nivåer (Tinkle et al. 1997). Den eller de molekylære mekanismene som beryllium regulerer den kroniske produksjonen av disse cytokinene med er ukjent. Spennende foreløpige studier indikerer at beryllium endrer redoksstatusen til T-celler som kan modulere immunresponsen i CBD negativt. Basert på disse punktene foreslås en ny hypotese: 1) oksidativt stress øker T-cellenes respons på antigen, og denne forbedringen kan forklare både den overdrevne cytokinresponsen og patogenesen til lungegranulomer i CBD og; 2) en iboende forskjell i T-celle antioksidantstatus er en kritisk faktor i patogenesen av CBD. Dette forslaget er en klinisk pilotstudie som undersøker et godkjent legemiddel for behandling av ulcerøs kolitt (5-aminosalisylsyre, 5-ASA), som har antiinflammatoriske og antioksidantegenskaper, som en potensiell ny tilnærming for CBD-behandling. I denne kliniske studien vil 40 CBD-individer som allerede er behandlet med prednison, bli behandlet med enten placebo eller 5-ASA for å bestemme effekten på den berylliumstimulerte immunresponsen i lungen ved å gjennomgå bronkoskopi med bronkoalveolær skylling og i blod ved å gjennomgå venepunktur før og etter 6 ukers behandling med 5-ASA. Som et sekundært resultat vil vi også vurdere forsøkspersonens kliniske respons på denne korte kursen med 5-ASA ved bruk av spirometri. Bronkoskopier er valgfrie. Pasienter har mulighet til å delta ved kun å gjennomgå venepunktur og lungefunksjonstester.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
18

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • National Jewish Health

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av kronisk berylliumsykdom basert på kriteriene nedenfor:

    1. Historie om eksponering for beryllium, og;
    2. Positiv blod og/eller bronkoalveolær lavage Beryllium lymfocyttproliferasjonstester (BeLPT), og;
    3. Biopsi-påviste patologiske endringer i samsvar med CBD-ikke-caseating granulomer og/eller mononukleære celle interstitielle infiltrater, og;
    4. Positiv bronkoalveolær lavage (BAL) BeLPT og > 15 % lymfocytter i BAL væske.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med leversykdom
  • Historie om nyresykdom
  • Overfølsomhet overfor Pentasa (5-ASA) eller salisylater.
  • Svangerskap
  • Tilstedeværelse av en annen sykdom som kan forventes å påvirke pasientdødeligheten betydelig (f.eks. HIV), alvorlig cor pulmonale;
  • Bruk av blodfortynnende midler.
  • Nåværende bruk av tobakk (røyking eller annet) de siste 6 månedene
  • Pasientens manglende evne til å delta i studien, slik som manglende evne til å gjennomgå venepunktur og BAL-prosedyrer (hvis de gjennomgår bronkoskopi) som utgjør en del av inklusjons-/eksklusjonskriteriene eller en del av utfallsmålet.

Hvis du gjennomgår bronkoskopi:

  • Alvorlig romlufthypoksemi (som utelukker transbronkial lungebiopsi og/eller BAL), f.eks. pO2 < 45 (Denver høyde 5280 fot);

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: Mesalamin
Mesalamin (5-ASA) 500 mg kapsler fire ganger daglig i 6 uker hos personer med kronisk berylliumsykdom.
Legemiddel: Mesalamin
Mesalamin (5-ASA) 500 mg kapsler fire ganger daglig i 6 uker hos personer med kronisk berylliumsykdom.
Andre navn:
  • 5-ASA
  • Pentasa
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Sukkerpille 500 mg kapsler fire ganger daglig i 6 uker hos personer med kronisk berylliumsykdom.
Legemiddel: Placebo
Sukkerpille 500 mg kapsler fire ganger daglig i 6 uker hos personer med kronisk berylliumsykdom.
Andre navn:
  • Sukkerpille

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i beryllium lymfocyttproliferasjonsresponser (BeLPT) fra baseline til uke 6
Tidsramme: baseline og uke 6
Primære endepunkter er berylliumproliferasjonsresponser (BeLPT) i PBMC-er (perifere blodmononukleære celler) og BAL-celler (bronkoalveolær lavage). BeLPT er en blodprøve som måler immunresponsen på berylliumeksponering. Hvis immunceller formerer seg som respons på beryllium, regnes dette som et unormalt testresultat. Hvis immunceller ikke multipliserer, regnes dette som et normalt testresultat. Resultater rapporteres som "stimuleringsindeks", som er et forhold mellom antall celler dyrket med beryllium sammenlignet med antall celler dyrket uten beryllium. En verdi på 2,5 eller mindre regnes som normal, og en verdi større enn 2,5 er unormal.
baseline og uke 6

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i bronchoalveolar lavage (BAL) Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFa)
Tidsramme: baseline og uke 6
Sekundære utfall inkluderer endringer i bronkoalveolær lavage (BAL) tumornekrosefaktor alfa (TNFa)
baseline og uke 6
Endringer i steady-state glutation (GSH) nivåer fra baseline til uke 6
Tidsramme: baseline og uke 6
Sekundære utfall inkluderer endringer i steady-state GSH-nivåer i berylliumspesifikke CD4+ T-celler i bronkoalveolær lavagevæske (BALF)
baseline og uke 6
HDAC2 nivåer
Tidsramme: baseline og uke 6
Sekundære utfall inkluderer endringer i HDAC2-nivåer
baseline og uke 6
Glukokortikoidreseptorer
Tidsramme: baseline og uke 6
Sekundære utfall inkluderer endringer i glukokortikoidreseptormodifikasjon i PBMC-er og BAL-celler.
baseline og uke 6
Lungefunksjon
Tidsramme: baseline og uke 6
Sekundære utfall inkluderer endringer i lungefunksjon, som vil bli vurdert med predikert forsert ekspiratorisk volum på 1 sekund prosent (FEV1), predikert forsert vital kapasitet prosent (FVC) og Diffuserende kapasitet prosent predikert (DLCO).
baseline og uke 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
National Jewish Health

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Lisa A. Maier, M.D., MSPH, National Jewish Health
  • Hovedetterforsker: Brian Day, PhD, National Jewish Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. mars 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. mars 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
15. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
16. mars 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
17. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
12. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
12. september 2018

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • HS-2360B

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger