Mirare allo stress ossidativo nella malattia cronica da berillio

L'obiettivo generale di questo studio è comprendere il ruolo dello stress ossidativo come potenziale bersaglio terapeutico nella patogenesi della malattia cronica da berillio (CBD). Il CBD è una malattia polmonare da ipersensibilità infiammatoria che colpisce circa 800.000 lavoratori esposti al berillio negli Stati Uniti. Il CBD è caratterizzato dalla presenza di granulomi polmonari non caseosi con accumulo di macrofagi e cellule T CD4+ specifiche per il berillio (Newman et al. 1998). Dopo la stimolazione del berillio in vitro, le cellule T CD4+ specifiche del berillio proliferano e producono citochine Th1 (es. TNF-α, IFN-γ e IL-2) a livelli insolitamente elevati (Tinkle et al. 1997). I meccanismi molecolari mediante i quali il berillio regola la produzione cronica di queste citochine sono sconosciuti. Interessanti studi preliminari indicano che il berillio altera lo stato redox delle cellule T che possono modulare negativamente la risposta immunitaria nel CBD. Sulla base di questi punti, viene proposta una nuova ipotesi: 1) lo stress ossidativo migliora la risposta delle cellule T all'antigene e questo miglioramento può spiegare sia l'eccessiva risposta delle citochine che la patogenesi dei granulomi polmonari nel CBD e; 2) una differenza intrinseca nello stato antiossidante delle cellule T è un fattore critico nella patogenesi del CBD. Questa proposta è una sperimentazione clinica pilota che esamina un farmaco approvato per il trattamento della colite ulcerosa (acido 5-amminosalicilico, 5-ASA), che ha proprietà antinfiammatorie e antiossidanti, come potenziale nuovo approccio per il trattamento con CBD. In questo studio clinico, 40 soggetti CBD già trattati con prednisone, saranno trattati con placebo o 5-ASA per determinarne gli effetti sulla risposta immunitaria stimolata dal berillio nel polmone mediante broncoscopia con lavaggio broncoalveolare e nel sangue mediante venopuntura prima e dopo 6 settimane di trattamento con 5-ASA. Come risultato secondario, valuteremo anche la risposta clinica dei soggetti a questo breve ciclo di 5-ASA utilizzando la spirometria. Le broncoscopie sono facoltative. I pazienti hanno la possibilità di partecipare solo sottoponendosi a venipuntura e test di funzionalità polmonare.