En fase III randomisert, dobbeltblind, parallellgruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Acarmet (Metformin HCl 500 mg pluss akarbose 50 mg tabletter) versus akarbose alene hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Type 2 diabetes mellitus er en kronisk metabolsk lidelse som er forårsaket av både insulinsekresjonsmangel og insulinvirkningsdefekt. Hos denne typen pasienter er fastende hyperglykemi et resultat av den forhøyede hastigheten av basal leverglukoseproduksjon, og den eksisterer samtidig med hyperinsulinemi.Etter et måltid, nedsatt kontroll av leverglukoseproduksjonen av insulin og redusert insulinmediert glukoseopptak av muskler bidro nesten like mye til postprandial hyperglykemi (Scheen, 1997). Diabetikere av type 2 opplever betydelig sykelighet og dødelighet fra mikrovaskulære (retinopati, nefropati og nevropati) og makrovaskulære (kardiovaskulær sykdom, hjerneslag og perifer vaskulær sykdom) komplikasjoner. Riktig behandling og god glykemisk kontroll av diabetes er derfor viktig og nødvendig (Vaag, 2006). Bevis tyder på at kombinasjonsbehandling ved bruk av orale antidiabetika med forskjellige virkningsmekanismer kan være mer effektiv for å oppnå og opprettholde målblodsukkernivået (Turner et al., 2005). Det er fem klasser av orale antihyperglykemiske midler (sulfonylurea, biguanider, α- ucosidase-hemmere, tiazolidindioner og meglitinider) som for tiden er tilgjengelige for å forbedre glykemisk kontroll hos personer med type 2-diabetes, som hver fungerer gjennom en annen virkningsmekanisme. Metformin, et biguanid som har insulinsensibiliserende egenskaper, kan brukes alene eller i kombinasjon med andre klasser av midler. Metformin er den foreløpig førstevalgsbehandlingen hos personer med diagnostisert type 2-diabetiker og fedme, preget av insulinresistens. Metformin gir også reduksjon av kroppsvekt og forbedrer lipidavvik og antas å være relatert til en reduksjon i hepatisk glukoneogenese (Hundal & Inzucchi, 2003). Acarbose, α-glukosidasehemmeren, er godkjent for behandling av type 2 diabetes, og først godkjent for prediabetesbehandling (Chiasson et al., 1994; Breuer, 2003; Chiasson et al., 2002). Legemidlet ble lansert over hele verden som en type 2 diabetes monoterapi og kombinasjonsterapi i 1990 som har vist seg effektivt som førstelinjebehandling (Coniff et al., 1995) og i kombinasjon med sulfonylurea eller insulin (Kelley et al., 1998). Akarbose og metformin er begge assosiert med gunstige effekter på hyperglykemi, hyperinsulinemi, kroppsvekt og, i noen studier, triglyseridnivåer (Krentz et al., 1994). Fordi disse faktorene er en del av en klynge av risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer, kan det være nyttig å kombinere de to medikamentene. I langsiktige kliniske studier har akarbose vist en gunstig sikkerhetsprofil (Hasche et al., 1999). I kombinasjon med metformin har akarbose vist seg å forbedre langsiktig glykemisk kontroll (Rosenstock et al., 1998; Halimi et al. ., 2000). Denne studien ble utført som en ytterligere undersøkelse av effektiviteten og sikkerheten ved samtidig bruk av akarbose og metformin hos personer med type 2 diabetes mellitus. Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. har til hensikt å starte et fase III-program for å undersøke å vurdere effektiviteten og sikkerheten til metformin i kombinasjon med akarbose for pasienter med type 2 diabetes mellitus som anses som utilstrekkelig blodsukkerkontroll. Siden kombinasjonstablett av akarbose og metformin ennå ikke er godkjent av Taiwan DOH, er denne studien utført for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonstabletten av akarbose og metformin i behandlingen av type 2 diabetes mellitus-personer i Taiwan. Acarbose er valgt som en aktiv komparator.