Eine randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie der Phase III zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Acarmet (Metformin HCl 500 mg plus Acarbose 50 mg Tabletten) im Vergleich zu Acarbose allein bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Diabetes mellitus Typ 2 ist eine chronische Stoffwechselstörung, die sowohl durch einen Mangel an Insulinsekretion als auch durch eine Störung der Insulinwirkung verursacht wird. Bei dieser Art von Probanden ist eine Nüchternhyperglykämie das Ergebnis einer erhöhten Rate der basalen Glukoseproduktion in der Leber und geht mit einer Hyperinsulinämie einher. Nach einer Mahlzeit kommt es zu einer beeinträchtigten Kontrolle der Glukoseproduktion in der Leber durch Insulin und einer verringerten insulinvermittelten Glukoseaufnahme durch die Muskeln trugen nahezu gleichermaßen zur postprandialen Hyperglykämie bei (Scheen, 1997). Patienten mit Typ-2-Diabetes erleiden eine erhebliche Morbidität und Mortalität aufgrund mikrovaskulärer (Retinopathie, Nephropathie und Neuropathie) und makrovaskulärer (Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlaganfall und periphere Gefäßerkrankungen) Komplikationen. Eine angemessene Behandlung und eine gute Blutzuckerkontrolle von Diabetes sind daher wichtig und notwendig (Vaag, 2006). Es gibt Hinweise darauf, dass eine Kombinationstherapie mit oralen Antidiabetika mit unterschiedlichen Wirkmechanismen möglicherweise wirksamer bei der Erreichung und Aufrechterhaltung des angestrebten Blutzuckerspiegels ist (Turner et al., 2005). Es gibt fünf Klassen oraler Antidiabetika (Sulfonylharnstoffe, Biguanide, α- Ucosidase-Inhibitoren, Thiazolidindione und Meglitinide), die derzeit zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes erhältlich sind und jeweils über einen anderen Wirkmechanismus wirken. Metformin, ein Biguanid mit insulinsensibilisierenden Eigenschaften, kann allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffklassen verwendet werden. Metformin ist derzeit die Behandlung erster Wahl bei Patienten mit diagnostiziertem Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit, die durch Insulinresistenz gekennzeichnet ist. Metformin sorgt außerdem für eine Verringerung des Körpergewichts und verbessert Lipidanomalien. Es wird angenommen, dass es mit einer Verringerung der hepatischen Glukoneogenese zusammenhängt (Hundal & Inzucchi, 2003). Acarbose, der α-Glucosidase-Inhibitor, ist für die Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen erstmals für die Behandlung von Prädiabetes zugelassen (Chiasson et al., 1994; Breuer, 2003; Chiasson et al., 2002). Das Medikament wurde 1990 weltweit als Monotherapie und Kombinationstherapie für Typ-2-Diabetes eingeführt und hat sich als Erstlinientherapie (Coniff et al., 1995) und in Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin (Kelley et al., 1998) als wirksam erwiesen. Acarbose und Metformin werden beide mit positiven Auswirkungen auf Hyperglykämie, Hyperinsulinämie, Körpergewicht und in einigen Studien auf den Triglyceridspiegel in Verbindung gebracht (Krentz et al., 1994). Da diese Faktoren Teil einer Gruppe von Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind, kann eine Kombination der beiden Medikamente sinnvoll sein. In klinischen Langzeitstudien zeigte Acarbose ein günstiges Sicherheitsprofil (Hasche et al., 1999). In Kombination mit Metformin verbesserte Acarbose nachweislich die langfristige Blutzuckerkontrolle (Rosenstock et al., 1998; Halimi et al ., 2000). Diese Studie wurde als weitere Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung von Acarbose und Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt. Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. beabsichtigt, ein Phase-III-Programm zu starten, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Metformin in Kombination mit Acarbose bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus zu untersuchen, bei denen die Blutzuckerkontrolle als unzureichend gilt. Da eine Kombinationstablette aus Acarbose und Metformin noch nicht vom taiwanesischen Gesundheitsministerium zugelassen wurde, wird diese Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombinationstablette aus Acarbose und Metformin bei der Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus in Taiwan zu bewerten. Als aktiver Komparator wird Acarbose gewählt.