Uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza di Acarmet (metformina cloridrato 500 mg più compresse di acarbosio da 50 mg) rispetto al solo acarbosio in soggetti con diabete mellito di tipo 2

Il diabete mellito di tipo 2 è una malattia metabolica cronica causata sia da carenza di secrezione di insulina che da difetto di azione dell'insulina. In questo tipo di soggetti, l'iperglicemia a digiuno è il risultato dell'elevata velocità di produzione basale di glucosio epatico, e coesiste con l'iperinsulinemia. hanno contribuito quasi equamente all'iperglicemia postprandiale (Scheen, 1997). I soggetti diabetici di tipo 2 sperimentano una significativa morbilità e mortalità per complicanze microvascolari (retinopatia, nefropatia e neuropatia) e macrovascolari (malattie cardiovascolari, ictus e malattie vascolari periferiche). Il trattamento appropriato e il buon controllo glicemico del diabete sono quindi importanti e necessari (Vaag, 2006). Le evidenze suggeriscono che la terapia combinata con agenti antidiabetici orali con diversi meccanismi d'azione può essere più efficace nel raggiungere e mantenere il livello target di glucosio nel sangue (Turner et al., 2005). Esistono cinque classi di agenti antiiperglicemici orali (sulfoniluree, biguanidi, α- inibitori della ucosidasi, tiazolidinedioni e meglitinidi) attualmente disponibili per migliorare il controllo glicemico nei soggetti con diabete di tipo 2, ciascuno dei quali agisce attraverso un diverso meccanismo d'azione. La metformina, una biguanide dotata di proprietà insulino-sensibilizzanti, può essere utilizzata da sola o in combinazione con altre classi di agenti. La metformina è attualmente il trattamento di prima scelta nei soggetti con diagnosi di diabete di tipo 2 e obesità, caratterizzati da insulino-resistenza. La metformina fornisce anche la riduzione del peso corporeo e migliora le anomalie lipidiche e si ritiene che sia correlata a una riduzione della gluconeogenesi epatica (Hundal & Inzucchi, 2003). L'acarbosio, l'inibitore dell'α-glucosidasi, è approvato per il trattamento del diabete di tipo 2 e approvato per la prima volta per il trattamento del prediabete (Chiasson et al., 1994; Breuer, 2003; Chiasson et al., 2002). Il farmaco è stato lanciato in tutto il mondo come monoterapia e terapia combinata per il diabete di tipo 2 nel 1990, dimostrandosi efficace come terapia di prima linea (Coniff et al., 1995) e in combinazione con sulfoniluree o insulina (Kelley et al., 1998). L'acarbosio e la metformina sono entrambi associati a effetti benefici su iperglicemia, iperinsulinemia, peso corporeo e, in alcuni studi, sui livelli di trigliceridi (Krentz et al., 1994). Poiché questi fattori fanno parte di un gruppo di fattori di rischio per le malattie cardiovascolari, può essere utile combinare i due farmaci. In studi clinici a lungo termine, l'acarbosio ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole (Hasche et al., 1999). In combinazione con metformina, l'acarbosio ha dimostrato di migliorare il controllo glicemico a lungo termine (Rosenstock et al., 1998; Halimi et al. ., 2000). Questo studio è stato condotto come ulteriore verifica dell'efficacia e della sicurezza dell'uso concomitante di acarbosio e metformina nei soggetti con diabete mellito di tipo 2. Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. intende avviare un programma di Fase III per valutare l'efficacia e la sicurezza della metformina in combinazione con l'acarbosio per i soggetti con diabete mellito di tipo 2 considerati inadeguati nel controllo della glicemia. Poiché la compressa combinata di acarbosio e metformina non è stata ancora approvata dal DOH di Taiwan, questo studio è condotto per valutare l'efficacia e la sicurezza della compressa combinata di acarbosio e metformina nel trattamento dei soggetti con diabete mellito di tipo 2 a Taiwan. L'acarbosio viene scelto come comparatore attivo.