Atferdsmessige og fysiologiske effekter av kokain hos kokainavhengige deltakere behandlet med levodopa i kombinasjon med karbidopa og entakapon (LCE) (COST)

Kokainavhengighet er fortsatt et alvorlig folkehelseproblem; ingen klart effektive farmakologiske behandlinger er imidlertid identifisert til dags dato. Vi antar at identifikasjon av undergrupper av kokainavhengige pasienter vil bidra til å utvikle målrettede og mer effektive behandlinger. Vi antar at individer som har problemer med å oppnå avholdenhet har et underskudd i dopaminerg funksjon, og å korrigere dette underskuddet ved å bruke dopaminerg medisin levodopa i kombinasjon med karbidopa og entakapon (LCE) for å øke tilgjengeligheten og opptak av levodopa for å syntetisere dopamin i hjernen vil resultere i klinisk forbedring. Vi var ikke i stand til å finne noen kliniske rapporter som kan gi data om interaksjonen mellom kokain og LCE. Derfor ønsker vi å gjennomføre en innlagt sikkerhetsstudie for å karakterisere de kardiovaskulære og atferdsmessige effektene av kokainadministrasjon i nærvær av LCE. Den foreslåtte studien involverer et døgnopphold på 12 dager hvor deltakerne vil ha to kokainadministrasjonsøkter, hver med fem doser røkt kokain med stigende doser. Deltakerne vil bli holdt på placebokapsler før den første studieøkten og på LCE før den andre økten. Fysiologiske (HR, BP, EKG) så vel som atferdsmessige (subjektive effekter) effekter av kokain vil bli overvåket under kokainadministrasjonsøkter. Serieblodprøver vil også følge kokainadministrasjonen for å vurdere om kokainets farmakokinetikk endres under behandling med LCE. Alle deltakerne vil også gjennomgå to kognitive testøkter, en på placebo og en på LCE, ved bruk av et datastyrt batteri (Quarters, Gambling task, Drug Stroop, Threat Responsivity task). Det vil være en valgfri funksjonell MR (fMRI) komponent som vil undersøke atferdsmessige og nevrale indikatorer på belønningsresponsivitet, antatt å reflektere dopaminerg overføring. Deltakere som velger å gjennomgå fMRI-testing vil gjennomføre to økter, på samme dager som de kognitive oppgaveøktene. Data innhentet i denne studien vil bli brukt til å informere den store, kontrollerte studien av LCE i behandlingssøkende kokainavhengige individer.