Efectos conductuales y fisiológicos de la cocaína en participantes dependientes de cocaína tratados con levodopa en combinación con carbidopa y entacapona (LCE) (COST)

La dependencia de la cocaína sigue siendo un grave problema de salud pública; sin embargo, hasta la fecha no se han identificado tratamientos farmacológicos claramente eficaces. Presumimos que la identificación de subgrupos de pacientes dependientes de la cocaína ayudará a desarrollar tratamientos específicos y más efectivos. Presumimos que las personas que tienen dificultades para lograr la abstinencia tienen un déficit en el funcionamiento dopaminérgico y corregir este déficit usando levodopa, un medicamento dopaminérgico en combinación con carbidopa y entacapona (LCE) para aumentar la disponibilidad y la captación de levodopa para sintetizar dopamina en el cerebro, dará como resultado resultados clínicos. mejora. No pudimos localizar ningún informe clínico que pudiera proporcionar datos sobre la interacción entre la cocaína y la LCE. Por lo tanto, nos gustaría realizar un estudio de seguridad de pacientes hospitalizados para caracterizar los efectos cardiovasculares y conductuales de la administración de cocaína en presencia de LCE. El estudio propuesto implica una estadía hospitalaria de 12 días durante los cuales los participantes tendrán dos sesiones de administración de cocaína, cada una de las cuales incluye cinco dosis de cocaína fumada con dosis ascendentes. Los participantes se mantendrán con cápsulas de placebo antes de la primera sesión del estudio y con LCE antes de la segunda sesión. Los efectos fisiológicos (HR, BP, ECG) y conductuales (efectos subjetivos) de la cocaína serán monitoreados durante las sesiones de administración de cocaína. También se tomarán muestras de sangre seriadas después de la administración de cocaína para evaluar si la farmacocinética de la cocaína se altera durante el tratamiento con LCE. Todos los participantes también se someterán a dos sesiones de pruebas cognitivas, una con placebo y otra con LCE, empleando una batería computarizada (cuartos, tarea de juego, droga Stroop, tarea de respuesta a amenazas). Habrá un componente opcional de resonancia magnética funcional (fMRI) que investigará los indicadores neurales y de comportamiento de la respuesta a la recompensa, que se cree que refleja la transmisión dopaminérgica. Los participantes que elijan someterse a pruebas de fMRI completarán dos sesiones, en los mismos días que las sesiones de tareas cognitivas. Los datos obtenidos en el presente estudio se utilizarán para informar el gran ensayo controlado de LCE en personas dependientes de la cocaína que buscan tratamiento.