Verhaltens- und physiologische Wirkungen von Kokain bei kokainabhängigen Teilnehmern, die mit Levodopa in Kombination mit Carbidopa und Entacapon (LCE) behandelt wurden (COST)

Kokainabhängigkeit bleibt ein ernsthaftes Problem der öffentlichen Gesundheit; jedoch wurden bisher keine eindeutig wirksamen pharmakologischen Behandlungen identifiziert. Wir gehen davon aus, dass die Identifizierung von Untergruppen kokainabhängiger Patienten dazu beitragen wird, gezielte und wirksamere Behandlungen zu entwickeln. Wir gehen davon aus, dass Personen, die Schwierigkeiten haben, Abstinenz zu erreichen, ein Defizit in der dopaminergen Funktion haben, und die Korrektur dieses Defizits mit dem dopaminergen Medikament Levodopa in Kombination mit Carbidopa und Entacapon (LCE), um die Verfügbarkeit und Aufnahme von Levodopa zur Synthese von Dopamin im Gehirn zu erhöhen, wird zu klinischen Ergebnissen führen Verbesserung. Wir konnten keine klinischen Berichte ausfindig machen, die Daten zur Wechselwirkung zwischen Kokain und LCE liefern könnten. Daher möchten wir eine stationäre Sicherheitsstudie durchführen, um die kardiovaskulären und verhaltensbezogenen Auswirkungen der Kokainverabreichung in Gegenwart von LCE zu charakterisieren. Die vorgeschlagene Studie umfasst einen stationären Aufenthalt von 12 Tagen, während dessen die Teilnehmer zwei Kokainverabreichungssitzungen erhalten, die jeweils fünf Dosen gerauchtes Kokain mit ansteigenden Dosen enthalten. Die Teilnehmer werden vor der ersten Studiensitzung mit Placebo-Kapseln und vor der zweiten Sitzung mit LCE behandelt. Physiologische (HR, BP, EKG) sowie Verhaltenseffekte (subjektive Wirkungen) von Kokain werden während der Kokainverabreichungssitzungen überwacht. Serielle Blutproben werden auch nach der Verabreichung von Kokain entnommen, um festzustellen, ob sich die Pharmakokinetik von Kokain während der Behandlung mit LCE verändert. Alle Teilnehmer werden außerdem zwei kognitiven Testsitzungen unterzogen, einer mit Placebo und einer mit LCE, wobei eine computergestützte Batterie verwendet wird (Quarters, Gambling-Aufgabe, Drug Stroop, Threat Responsivity-Aufgabe). Es wird eine optionale funktionelle MRT-Komponente (fMRI) geben, die Verhaltens- und neuronale Indikatoren der Belohnungsreaktion untersucht, von denen angenommen wird, dass sie die dopaminerge Übertragung widerspiegeln. Teilnehmer, die sich für fMRT-Tests entscheiden, absolvieren zwei Sitzungen an denselben Tagen wie die kognitiven Aufgabensitzungen. Die in der vorliegenden Studie gewonnenen Daten werden verwendet, um Informationen für die große, kontrollierte Studie zu LCE bei der Suche nach kokainabhängigen Personen zu liefern.