Identifisering av terapeutiske mål for akselerert sarkopeni

Sarkopeni er en stor bidragsyter til skrøpelighet og øker risikoen for fall, fysisk avhengighet, funksjonshemming og dødelighet hos eldre voksne. Det utvikler seg sakte med sunn aldring. Imidlertid kan sykdommer eller andre fornærmelser og skader fremskynde sarkopeni og føre til katastrofale fall i mobilitet og uavhengighet. For eksempel er kroniske sykdommer som Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) assosiert med akselerert tap av muskelmasse og funksjon hos eldre; sykehusinnleggelse med sengeliggende inaktivitet akselererer akutt sarkopeni. Det man ikke vet er hvordan samtidige sykdommer, inaktivitet eller andre fornærmelser og skader fremskynder sarkopeni hos eldre voksne. Dette kunnskapsgapet hindrer utviklingen av innovative, målrettede behandlinger for denne funksjonshemmende tilstanden. Målet med denne forskningen er å undersøke de grunnleggende mekanismene som ligger til grunn for akselerert sarkopeni hos eldre voksne og identifisere potensielle mål for intervensjoner. Den sentrale hypotesen er at en global og grunnleggende mekanisme for akutt eller kronisk akselerasjon av sarkopeni er en reduksjon i skjelettmuskulaturens aminosyretransport, som reduserer muskelproteinanabolisme, og kan reverseres ved aktivering av det pattedyr/mekanistiske målet for Rapamycin Complex 1 ( mTORC1) signaliserer med en ikke-aminosyrestimulus, for eksempel trening. Aminosyretransport er en aktiv prosess som kontrollerer intracellulær aminosyretilgjengelighet og aktivering av proteinsyntese i skjelettmuskulaturen. Den reguleres av aminosyrekonsentrasjoner og ikke-aminosyrestimuli som aktiverer mTORC1-signalering, slik som motstandstrening og insulin. Den sentrale hypotesen vil bli testet med følgende spesifikke mål: 1) Bestem effekten av T2DM på sensitiviteten til skjelettmuskulaturen. aminosyretransport til aminosyrer i kosten. 2) Bestem effekten av kortvarig sengeleie-inaktivitet på følsomheten til aminosyretransport i skjelettmuskulaturen til aminosyrer i kosten. 3) Bestem effekten av motstandstrening på følsomheten av aminosyretransport til diettaminosyrer ved akutt og kronisk akselerert sarkopeni indusert av inaktivitet eller T2DM. Aminosyretransport og proteinmetabolisme i muskler vil bli målt ved å bruke integrerende molekylære, avbildnings- og stabile isotopmetodikker, som identifiserer spesifikke oppstrømsregulatorer involvert i den anabole motstanden til akselerert sarkopeni som kan målrettes med nye behandlinger for å redusere sarkopeni og forbedre uavhengighet hos eldre voksne.