Identifiera terapeutiska mål för accelererad sarkopeni

Sarkopeni är en stor bidragande orsak till skröplighet och ökar risken för fall, fysiskt beroende, funktionshinder och dödlighet hos äldre vuxna. Det går långsamt framåt med hälsosamt åldrande. Däremot kan sjukdomar eller andra förolämpningar och skador påskynda sarkopeni och leda till katastrofala nedgångar i rörlighet och självständighet. Till exempel är kroniska sjukdomar som typ 2-diabetes mellitus (T2DM) associerade med accelererad förlust av muskelmassa och funktion hos seniorer; sjukhusvistelse med inaktivitet i sängläge accelererar akut sarkopeni. Vad man inte vet är hur samtidiga sjukdomar, inaktivitet eller andra förolämpningar och skador påskyndar sarkopeni hos äldre vuxna. Denna kunskapslucka hindrar utvecklingen av innovativa, riktade behandlingar för detta handikappande tillstånd. Målet med denna forskning är att undersöka de grundläggande mekanismerna som ligger till grund för accelererad sarkopeni hos äldre vuxna och identifiera potentiella mål för interventioner. Den centrala hypotesen är att en global och grundläggande mekanism för akut eller kronisk acceleration av sarkopeni är en minskning av skelettmuskelns aminosyratransport, vilket minskar muskelproteinanabolism, och kan vändas genom aktivering av det däggdjurs/mekanistiska målet för Rapamycin Complex 1 ( mTORC1) signalerar med en icke-aminosyrastimulans, såsom träning. Aminosyratransport är en aktiv process som kontrollerar intracellulär aminosyratillgänglighet och aktiveringen av proteinsyntesen i skelettmuskulaturen. Den regleras av aminosyrakoncentrationer och icke-aminosyrastimuli som aktiverar mTORC1-signalering, såsom motståndsträning och insulin. Den centrala hypotesen kommer att testas med följande specifika syften: 1) Bestäm effekten av T2DM på skelettmuskulaturens känslighet aminosyratransport till kostens aminosyror. 2) Bestäm effekten av kortvarig sänglägesinaktivitet på känsligheten hos skelettmuskulaturens aminosyratransport till aminosyror i kosten. 3) Bestäm effekten av motståndsträning på känsligheten av aminosyratransport till aminosyror i kosten vid akut och kronisk accelererad sarkopeni inducerad av inaktivitet eller T2DM. Aminosyratransport och proteinmetabolism i muskler kommer att mätas med hjälp av integrerande molekylära, avbildnings- och stabila isotopmetoder, som identifierar specifika uppströmsregulatorer involverade i den anabola resistensen hos accelererad sarkopeni som kan riktas mot nya behandlingar för att minska sarkopeni och förbättra oberoendet hos äldre vuxna.