Estimering av paracetamol i urin for å vurdere variasjonen i døgnet

Legemiddelabsorpsjon, distribusjon, biotransformasjon og utskillelse påvirkes av mange forskjellige fysiologiske funksjoner i kroppen som kan variere med tiden på dagen. De tidsavhengige endringene i farmakokinetikken skyldes døgnvariasjon av menneskelig fysiologi, og det er noen ganger ansvarlig for legemiddeleffekter eller uønskede effekter. Paracetamol er et mye brukt febernedsettende og smertestillende legemiddel. Det tolereres vanligvis godt når det brukes i anbefalt dose. Paracetamol er et svakt surt legemiddel som raskt absorberes og distribueres etter oral administrering. Det metaboliseres i stor grad i leveren og skilles hovedsakelig ut gjennom nyrene som metabolitter av paracetamol, og noen er i uendret form. Paracetamol og dets metabolitter kan bestemmes i biologiske væsker (urin, plasma, serum) ved forskjellige mekanismer. High Performance Liquid Chromatography (HPLC) er en moderne analytisk kjemiteknikk der paracetamol kan identifiseres, separeres og beregnes fra urinprøver. Denne studien er designet for å undersøke om utskillelsen av paracetamol endres eller ikke hvis den administreres i samme dose som oral tablett på tre forskjellige tidspunkter på dagen. For dette formålet, etter å ha tatt skriftlig informert samtykke, vil 41 friske menn i alderen 19-23 bli gitt 500 mg oral paracetamol tablett morgen, middag og kveld i to ukers intervall, og estimering av urinparacetamol vil bli gjort ved HPLC etter paracetamolinntak. En pilotstudie er gjort og resultatet viser høyeste konsentrasjon av paracetamol i urinen etter oral administrering funnet ved 4. time. Urinprøve vil bli tatt før og 4 timer etter paracetamoladministrasjon i kloroformholdig urinbeholder og vil bli oppbevart i -20 ̊C frem til analyse. Paracetamol-standarden er samlet inn fra det samme farmasøytiske selskapet som stoffet skal brukes til å studere. Mobil fase vil bestå av acetonitril og destillert vann og strømningshastigheten vil være 0,5 ml/min ved 25 ̊C temperatur og 900 Psi trykk. Standarden og prøven vil bli analysert ved en bølgelengde på 254 nm. Total urinparacetamol for den tiden vil bli estimert ved å multiplisere totalt urinvolum i ml og konsentrasjon av paracetamol i en ml urin. Etter å ha målt paracetamol på forskjellige tider av døgnet, vil det bli gjort statistisk analyse for å sammenligne disse verdiene. Dersom det blir funnet betydelig variasjon, vil justering av dosen av oral paracetamol på ulike tidspunkt på døgnet bli forsøkt.