Odhad paracetamolu v moči pro posouzení denní variace

Absorpce, distribuce, biotransformace a vylučování léčiva jsou ovlivněny mnoha různými fyziologickými funkcemi těla, které se mohou měnit v závislosti na denní době. Časově závislé změny farmakokinetiky jsou způsobeny cirkadiánními variacemi lidské fyziologie a někdy jsou zodpovědné za účinky léků nebo nežádoucí účinky. Paracetamol je široce používané antipyretikum a analgetikum. Při použití v doporučené dávce je obvykle dobře snášen. Paracetamol je slabě kyselé léčivo, které se po perorálním podání rychle vstřebává a distribuuje. Je extenzivně metabolizován v játrech a vylučován převážně ledvinami jako metabolity paracetamolu a některé jsou v nezměněné formě. Paracetamol a jeho metabolity mohou být stanoveny v biologických tekutinách (moč, plazma, sérum) různými mechanismy. Vysoce výkonná kapalinová chromatografie (HPLC) je moderní analytická chemická technika, pomocí které lze paracetamol identifikovat, separovat a odhadnout ze vzorku moči. Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala, zda se vylučování paracetamolu změní nebo ne, pokud je podáván ve stejné dávce jako perorální tableta ve třech různých denních dobách. Za tímto účelem bude po obdržení písemného informovaného souhlasu 41 zdravým mužům ve věku 19-23 let poskytnuta 500 mg perorální tableta paracetamolu ráno, v poledne a večer ve dvoutýdenním intervalu a stanovení paracetamolu v moči bude provedeno pomocí HPLC po požití paracetamolu. Byla provedena pilotní studie a výsledek ukazuje nejvyšší koncentraci paracetamolu v moči po jeho perorálním podání zjištěnou ve 4. hodině. Vzorek moči bude odebrán před a 4 hodiny po podání paracetamolu do nádobky na moč obsahující chloroform a bude uchováván při -20 ̊C až do analýzy. Paracetamolový standard byl získán od stejné farmaceutické společnosti, jejíž lék bude použit pro studium. Mobilní fáze se bude skládat z acetonitrilu a destilované vody a průtok bude 0,5 ml/min při teplotě 25 ̊C a tlaku 900 Psi. Standard a vzorek budou analyzovány při vlnové délce 254 nm. Celkový objem paracetamolu v moči té doby bude odhadnut vynásobením celkového objemu moči v ml a koncentrace paracetamolu v jednom ml moči. Po měření paracetamolu v různých denních dobách bude provedena statistická analýza pro porovnání těchto hodnot. Pokud je zjištěna významná odchylka, zkusí se úprava dávky perorálního paracetamolu v jinou denní dobu.