Uppskattning av paracetamol i urin för att bedöma dygnsvariationen

Läkemedelsabsorption, distribution, biotransformation och utsöndring påverkas av många olika fysiologiska funktioner i kroppen som kan variera med tiden på dygnet. De tidsberoende förändringarna i farmakokinetiken beror på cirkadian variation av människans fysiologi och det är ibland ansvarigt för läkemedelseffekter eller biverkningar. Paracetamol är ett allmänt använt febernedsättande och smärtstillande läkemedel. Det tolereras vanligtvis väl när det används i den rekommenderade dosen. Paracetamol är ett svagt surt läkemedel som snabbt absorberas och distribueras efter oral administrering. Det metaboliseras i stor utsträckning i levern och utsöndras huvudsakligen via njurarna som metaboliter av paracetamol och en del är i oförändrad form. Paracetamol och dess metaboliter kan bestämmas i biologiska vätskor (urin, plasma, serum) med olika mekanismer. High Performance Liquid Chromatography (HPLC) är en modern analytisk kemiteknik där paracetamol kan identifieras, separeras och uppskattas från urinprov. Denna studie är utformad för att undersöka om utsöndringen av paracetamol förändras eller inte om den administreras i samma dos som oral tablett vid tre olika tider på dagen. För detta ändamål, efter att ha tagit skriftligt informerat samtycke, kommer 41 friska män i åldern 19-23 att ges 500 mg oral paracetamol tablett morgon, middag och kväll med två veckors intervall och uppskattning av urinparacetamol kommer att göras med HPLC efter paracetamolintag. En pilotstudie har gjorts och resultatet visar den högsta koncentrationen av paracetamol i urinen efter oral administrering som upptäcktes vid 4:e timmen. Urinprovet kommer att tas före och 4 timmar efter administrering av paracetamol i en urinbehållare som innehåller kloroform och bevaras i -20 ̊C fram till analys. Paracetamolstandard har samlats in från samma läkemedelsföretag som läkemedlet kommer att användas för studier av. Den mobila fasen kommer att bestå av acetonitril och destillerat vatten och flödeshastigheten kommer att vara 0,5 ml/min vid 25 ̊C temperatur och 900 Psi tryck. Standarden och provet kommer att analyseras vid en våglängd 254 nm. Total urinparacetamol för den tiden kommer att uppskattas genom att multiplicera den totala urinvolymen i ml och koncentrationen av paracetamol i en ml urin. Efter att ha mätt paracetamol vid olika tidpunkter på dygnet kommer statistisk analys att göras för att jämföra dessa värden. Om betydande variation hittas, kommer justering av dosen av oralt paracetamol vid olika tidpunkter på dygnet att prövas.