A vizeletben lévő paracetamol becslése a napi változás értékeléséhez

A gyógyszer felszívódását, eloszlását, biotranszformációját és kiválasztódását a szervezet számos különböző élettani funkciója befolyásolja, amelyek a napszaktól függően változhatnak. A farmakokinetika időfüggő változásai az emberi fiziológia cirkadián változásaiból adódnak, és néha felelősek a gyógyszerhatásokért vagy káros hatásokért. A paracetamol széles körben használt lázcsillapító és fájdalomcsillapító gyógyszer. Általában jól tolerálható, ha az ajánlott adagban alkalmazzák. A paracetamol egy gyenge savas gyógyszer, amely szájon át történő alkalmazás után gyorsan felszívódik és eloszlik. A májban nagymértékben metabolizálódik, és főként a vesén keresztül választódik ki paracetamol metabolitjaiként, néhány pedig változatlan formában. A paracetamol és metabolitjai biológiai folyadékokban (vizeletben, plazmában, szérumban) különböző mechanizmusokkal határozhatók meg. A High Performance Liquid Chromatography (HPLC) egy modern analitikai kémiai technika, amellyel a paracetamol azonosítható, elkülöníthető és becsülhető a vizeletmintából. A vizsgálat célja annak vizsgálata, hogy a paracetamol kiválasztódása megváltozik-e, ha a nap három különböző időpontjában ugyanazt a dózist adják be, mint az orális tablettát. Ebből a célból 41 egészséges, 19-23 év közötti férfi írásos beleegyezése után kéthetes időközönként 500 mg-os orális paracetamol tablettát kapnak reggel, délben és este, majd a paracetamol bevétele után HPLC-vel megbecsülik a vizeletben lévő paracetamolt. Egy kísérleti vizsgálatot végeztek, és az eredmény azt mutatja, hogy a vizeletben a paracetamol legmagasabb koncentrációja orális beadása után a 4. órában található. A vizeletmintát paracetamol beadása előtt és után 4 órával kloroformot tartalmazó vizelettartályban gyűjtjük, és -20 ̊C-on tároljuk az elemzésig. A paracetamol standardot ugyanattól a gyógyszergyártó cégtől gyűjtötték be, amelynél a gyógyszert a vizsgálathoz használják. A mozgó fázis acetonitrilből és desztillált vízből áll, áramlási sebessége 0,5 ml/perc 25 ̊C hőmérsékleten és 900 Psi nyomáson. A standardot és a mintát 254 nm hullámhosszon elemzik. Az akkori összes vizelet paracetamol mennyiségét úgy becsüljük meg, hogy megszorozzuk a teljes vizeletmennyiséget ml-ben és a paracetamol koncentrációját egy ml vizeletben. A paracetamol különböző napszakokban történő mérése után statisztikai elemzést végeznek ezen értékek összehasonlítására. Ha szignifikáns eltérést találunk, megkísérlik az orális paracetamol adagjának módosítását a nap különböző szakaszaiban.