Stima del paracetamolo nelle urine per valutare la variazione diurna

L'assorbimento, la distribuzione, la biotrasformazione e l'escrezione dei farmaci sono influenzati da molte diverse funzioni fisiologiche del corpo che possono variare con l'ora del giorno. I cambiamenti dipendenti dal tempo nella farmacocinetica sono dovuti alla variazione circadiana della fisiologia umana ed è talvolta responsabile degli effetti del farmaco o degli effetti avversi. Il paracetamolo è un farmaco antipiretico e analgesico ampiamente utilizzato. Di solito è ben tollerato se usato alla dose raccomandata. Il paracetamolo è un farmaco acido debole che viene rapidamente assorbito e distribuito dopo somministrazione orale. Viene ampiamente metabolizzato nel fegato ed escreto principalmente attraverso i reni come metaboliti del paracetamolo e alcuni sono in forma immodificata. Il paracetamolo e i suoi metaboliti possono essere determinati nei fluidi biologici (urina, plasma, siero) mediante vari meccanismi. La cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) è una moderna tecnica chimica analitica mediante la quale il paracetamolo può essere identificato, separato e stimato dal campione di urina. Questo studio è progettato per indagare se l'escrezione di paracetamolo è modificata o meno se somministrato alla stessa dose della compressa orale in tre diversi momenti della giornata. A tal fine, dopo aver ottenuto il consenso informato scritto, a 41 uomini sani di età compresa tra 19 e 23 anni verrà fornita una compressa orale di paracetamolo da 500 mg al mattino, a mezzogiorno e alla sera a intervalli di due settimane e la stima del paracetamolo urinario verrà effettuata mediante HPLC dopo l'ingestione di paracetamolo. È stato condotto uno studio pilota e il risultato mostra la massima concentrazione di paracetamolo nelle urine dopo la sua somministrazione orale trovata alla 4a ora. Il campione di urina sarà raccolto prima e 4 ore dopo la somministrazione di paracetamolo in un contenitore di urina contenente cloroformio e sarà conservato a -20 ̊C fino all'analisi. Lo standard del paracetamolo è stato raccolto dalla stessa azienda farmaceutica di cui il farmaco verrà utilizzato per lo studio. La fase mobile sarà composta da acetonitrile e acqua distillata e la portata sarà di 0,5 ml/min a 25 ̊C di temperatura e 900 Psi di pressione. Lo standard e il campione saranno analizzati a una lunghezza d'onda di 254 nm. Il paracetamolo urinario totale di quel tempo sarà stimato moltiplicando il volume urinario totale in ml e la concentrazione di paracetamolo in un ml di urina. Dopo aver misurato il paracetamolo in diversi momenti della giornata, verrà eseguita un'analisi statistica per confrontare tali valori. Se viene rilevata una variazione significativa, verrà tentato l'aggiustamento della dose di paracetamolo orale in diversi momenti della giornata.