Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AMX0035 hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (CENTAUR)

14. mai 2024 oppdatert av: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Evaluering av sikkerheten, toleransen, effektiviteten og aktiviteten til AMX0035, en fast kombinasjon av fenylbutyrat (PB) og Tauroursodeoksykolsyre (TUDCA), for behandling av ALS

CENTAUR-studien var en 2:1 (aktiv:placebo) randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase II-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av AMX0035 for behandling av ALS.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

AMX0035 er en kombinasjonsterapi designet for å redusere nevronal død gjennom blokkering av sentrale cellulære dødsveier med opprinnelse i mitokondriene og endoplasmatisk retikulum (ER). Denne kliniske studien er designet for å demonstrere at behandlingen er trygg, tolererbar og i stand til å bremse nedgangen i funksjon målt ved ALSFRS-R. Forsøket vil også vurdere effekten av AMX0035 på muskelstyrke, vital kapasitet og biomarkører for ALS, inkludert markører for nevronal død og nevroinflammasjon.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
137

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94114
        • Forbes Norris MDA/ALS Research Center - California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida Medical Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Carol and Frank Morsini Center for Advanced Health Care - University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Neuroscience Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
        • Neurology Associates P.C.
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • The Penn Comprehensive ALS Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75214
        • Texas Neurology, P.A.
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • ALS Center at the Swedish Neuroscience Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Mann eller kvinne, i alderen 18-80 år
  2. Sporadisk eller familiær ALS diagnostisert som bestemt som definert av World Federation of Neurology reviderte El Escorial-kriterier
  3. Mindre enn eller lik 18 måneder siden ALS symptomdebut
  4. I stand til å gi informert samtykke og følge prøveprosedyrer
  5. Slow Vital Capacity (SVC) >60 % av antatt verdi for kjønn, høyde og alder ved screeningbesøket
  6. Pasienter må enten ikke ta riluzol eller være på en stabil dose riluzol i minst 30 dager før screeningbesøket. Riluzole-naive forsøkspersoner er tillatt i studien.
  7. Kvinner i fertil alder (f.eks. ikke postmenopausal i minst ett år eller kirurgisk steril) må godta å bruke adekvat prevensjon under studiens varighet og 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner må ikke planlegge å bli gravide under varigheten av studien og 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  8. Menn må godta å praktisere prevensjon under studiens varighet og 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Menn må ikke planlegge å bli far til barn eller sørge for sæddonasjon i løpet av studien og 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av trakeostomi
  2. Eksponering for PB, Taurursodiol eller UDCA innen 3 måneder før screeningbesøket eller planlegger å bruke disse medisinene i løpet av studien
  3. Anamnese med kjent allergi mot PB eller gallesalter
  4. Unormal leverfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 ganger øvre grense for normalen
  5. Nyreinsuffisiens som definert av serumkreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense
  6. Dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk (SBP)>160mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP)>100mmHg) ved screeningbesøket
  7. Gravide kvinner eller kvinner som for tiden ammer
  8. Historie om kolecystektomi
  9. Biliær sykdom som hindrer gallestrømmen inkludert aktiv kolecystitt, primær biliær cirrhose, skleroserende kolangitt, galleblærenkreft, galleblærenpolypper, koldbrann i galleblæren, abscess i galleblæren.
  10. Historie med hjertesvikt i klasse III/IV (i henhold til New York Heart Association - NYHA)
  11. Alvorlige bukspyttkjertel- eller tarmsykdommer som kan endre den enterohepatiske sirkulasjonen og absorpsjonen av TUDCA inkludert galleinfeksjoner, pankreatitt og ileal reseksjon
  12. Tilstedeværelsen av ustabil psykiatrisk sykdom, kognitiv svikt, demens eller rusmisbruk som vil svekke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke, ifølge Site Investigator-dommen
  13. Klinisk signifikant ustabil medisinsk tilstand (annet enn ALS) som ville utgjøre en risiko for forsøkspersonen hvis de skulle delta i studien
  14. Aktiv deltakelse i en ALS klinisk studie som evaluerer et lite molekyl innen 30 dager etter screeningbesøket
  15. Eksponering til enhver tid for ethvert biologisk legemiddel som er under undersøkelse for behandling av personer med ALS (off-label bruk eller undersøkelse), inkludert celleterapier, genterapier og monoklonale antistoffer.
  16. Implantasjon av diaphragm pacing system (DPS)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Placebo komparator: Placebo
Placebo administrert gjennom munnen eller via sonde i 24 uker: én gang daglig i de første 3 ukene og deretter to ganger daglig for resten av studien hvis deltakeren tåler
Annen: Placebo
Matchende placebo-komparator
Eksperimentell: AMX0035
AMX0035 administrert gjennom munnen eller via sonde i 24 uker: en gang daglig i de første 3 ukene og deretter to ganger daglig for resten av studien hvis deltakeren tolererer
Legemiddel: AMX0035
AMX0035
Andre navn:
  • Proprietær formulering av taurursodiol og natriumfenylbutyrat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Amyotrofisk lateral sklerose funksjonell vurdering Skala-revidert (ALSFRS-R) stigningsendring
Tidsramme: 24 uker
Endring i helning av amyotrofisk lateral sklerose funksjonell vurdering Scale-Revised (ALSFRS-R) over behandlingsvarighet. ALSFRS-R består av 12 elementer på tvers av 4 underdomener av funksjon (bulbar, finmotorikk, grovmotorikk og pust) med hvert element skåret på en skala fra 0 (totalt tap av funksjon) til 4 (ingen tap av funksjon). Totalscore varierer fra 0 til 48, med høyere poengsum indikerer bedre funksjon.
24 uker
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 24 uker
Sammenligning mellom grupper av antall deltakere med uønskede hendelser inntil planlagt fullføring
24 uker
Antall deltakere i hver gruppe som kan forbli på studiemedisin inntil planlagt seponering
Tidsramme: 24 uker
En sammenligning av antall deltakere i hver gruppe som kan forbli på studiemedisin inntil planlagt seponering mellom grupper
24 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nøyaktig testing av lem isometrisk styrke (ATLIS) total poengsum endring
Tidsramme: 24 uker
ATLIS-enheten vurderer den isometriske muskelstyrken til seks muskelgrupper i overekstremiteter og seks underekstremiteter. Minst to forsøk utføres for hver muskelgruppe for å vurdere endring i hastigheten på reduksjon av isometrisk muskelstyrke over behandlingsvarigheten. Verdiene er standardisert til prosentandelen av antatt normal styrke basert på kjønn, alder, vekt og høyde. Resultatene presenteres som prosent av antatt normal.
24 uker
Endring i plasmanivåer av fosforylert aksonal nevrofilament H-underenhet (pNF-H)
Tidsramme: 24 uker
Nevronal degenerasjon frigjør fosforylert aksonal neurofilament H-underenhet (pNF-H) til cerebrospinalvæsken og deretter blodet og antas å være en potensiell biomarkør for motorneurondegenerasjon; forhøyede plasmanivåer av pNF-H antas å korrelere med nevronal skade. Endring i nivåer av plasma pNF-H ble målt fra baseline til uke 24
24 uker
Nedgang i Slow Vital Capacity (SVC)
Tidsramme: 24 uker
Respirasjonsmuskelfunksjonen ble vurdert i henhold til langsom vitalkapasitet (SVC). SVC ble målt i oppreist stilling i minst tre forsøk per vurdering. SVC-volumer ble standardisert til prosentandelen av antatt normalverdi basert på alder, kjønn og høyde.
24 uker
Død, trakeostomi og sykehusinnleggelse
Tidsramme: 24 uker
Det sammensatte utfallet ble definert som død, en dødsekvivalent hendelse (som bestod av kun trakeostomi hos én deltaker i denne studien), eller sykehusinnleggelse, avhengig av hva som inntraff først; det var ingen tilfeller av permanent ventilasjon levert på ikke-invasive måter i studien.
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
ALS Association
ALS Finding a Cure
Northeast ALS Consortium
Neurological Clinical Research Institute at Massachusetts General Hospital
Leandro P. Rizzuto Foundation

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
  • Studieleder: Patrick Yeramian, MD, Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
22. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
25. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
24. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
12. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
20. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
25. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
16. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. mai 2024

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • AMX-3500

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Amylyx Pharmaceuticals, Inc., er i ferd med å utvikle en formell plan for datadeling; forespørsler om fremtidig datadeling kan sendes til medinfo@amylyx.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger