Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AMX0035 hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (CENTAUR)

14. maj 2024 opdateret af: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten og aktiviteten af ​​AMX0035, en fast kombination af phenylbutyrat (PB) og Tauroursodeoxycholsyre (TUDCA), til behandling af ALS

CENTAUR-studiet var et 2:1 (aktivt:placebo) randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase II-studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​AMX0035 til behandling af ALS.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

AMX0035 er en kombinationsterapi designet til at reducere neuronal død gennem blokering af centrale cellulære dødsveje med oprindelse i mitokondrierne og endoplasmatisk retikulum (ER). Dette kliniske forsøg er designet til at demonstrere, at behandlingen er sikker, tolerabel og i stand til at bremse funktionsnedgangen målt ved ALSFRS-R. Forsøget vil også vurdere virkningerne af AMX0035 på muskelstyrke, vital kapacitet og biomarkører for ALS, herunder markører for neuronal død og neuroinflammation.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
137

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94114
        • Forbes Norris MDA/ALS Research Center - California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida Medical Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Carol and Frank Morsini Center for Advanced Health Care - University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Neuroscience Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68506
        • Neurology Associates P.C.
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • The Penn Comprehensive ALS Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75214
        • Texas Neurology, P.A.
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • ALS Center at the Swedish Neuroscience Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde i alderen 18-80 år
  2. Sporadisk eller familiær ALS diagnosticeret som bestemt som defineret af World Federation of Neurology reviderede El Escorial-kriterier
  3. Mindre end eller lig med 18 måneder siden ALS symptomdebut
  4. I stand til at give informeret samtykke og følge forsøgsprocedurer
  5. Slow Vital Capacity (SVC) >60 % af forudsagt værdi for køn, højde og alder ved screeningsbesøget
  6. Forsøgspersoner må enten ikke tage riluzol eller være på en stabil dosis af riluzol i mindst 30 dage før screeningsbesøget. Riluzole-naive forsøgspersoner er tilladt i undersøgelsen.
  7. Kvinder i den fødedygtige alder (f.eks. ikke post-menopausal i mindst et år eller kirurgisk steril) skal acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder må ikke planlægge at blive gravide under undersøgelsens varighed og 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  8. Mænd skal acceptere at praktisere prævention i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd må ikke planlægge at blive far til et barn eller sørge for sæddonation i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af trakeostomi
  2. Eksponering for PB, Taurursodiol eller UDCA inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller planlægger at bruge disse medikamenter i løbet af undersøgelsen
  3. Anamnese med kendt allergi over for PB eller galdesalte
  4. Unormal leverfunktion defineret som aspartat aminotransferase (AST) og/eller alanin aminotransferase (ALT) > 3 gange den øvre grænse for normalen
  5. Nyreinsufficiens som defineret ved et serumkreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse
  6. Dårligt kontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk (SBP)>160mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP)>100mmHg) ved screeningsbesøget
  7. Gravide kvinder eller kvinder, der i øjeblikket ammer
  8. Historie om kolecystektomi
  9. Galdesygdom, som hæmmer galdegennemstrømningen, herunder aktiv kolecystitis, primær galdecirrhose, skleroserende kolangitis, galdeblærekræft, galdeblærepolypper, koldbrand i galdeblæren, byld i galdeblæren.
  10. Anamnese med klasse III/IV hjertesvigt (ifølge New York Heart Association - NYHA)
  11. Alvorlige bugspytkirtel- eller tarmsygdomme, der kan ændre den enterohepatiske cirkulation og absorption af TUDCA, herunder galdeinfektioner, pancreatitis og ileal resektion
  12. Tilstedeværelsen af ​​ustabil psykiatrisk sygdom, kognitiv svækkelse, demens eller stofmisbrug, som ville forringe forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke, ifølge Site Investigator-dommen
  13. Klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand (bortset fra ALS), der ville udgøre en risiko for forsøgspersonen, hvis de skulle deltage i undersøgelsen
  14. Aktiv deltagelse i et ALS klinisk forsøg, der evaluerer et lille molekyle inden for 30 dage efter screeningsbesøget
  15. Eksponering til enhver tid for ethvert biologisk lægemiddel, der undersøges til behandling af forsøgspersoner med ALS (off-label brug eller undersøgelse), herunder celleterapier, genterapier og monoklonale antistoffer.
  16. Implantation af diaphragm pacing system (DPS)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Placebo komparator: Placebo
Placebo indgivet gennem munden eller via sonde i 24 uger: én gang dagligt i de første 3 uger og derefter to gange dagligt i resten af ​​undersøgelsen, hvis deltageren tolererer
Andet: Placebo
Matchende placebo-komparator
Eksperimentel: AMX0035
AMX0035 indgivet gennem munden eller via sonde i 24 uger: en gang dagligt i de første 3 uger og derefter to gange dagligt i resten af ​​undersøgelsen, hvis deltageren tolererer
Medicin: AMX0035
AMX0035
Andre navne:
  • Proprietær formulering af taurursodiol og natriumphenylbutyrat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurdering Skala-revideret (ALSFRS-R) hældningsændring
Tidsramme: 24 uger
Ændring i hældning af amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurdering Skala-revideret (ALSFRS-R) over behandlingsvarighed. ALSFRS-R består af 12 elementer på tværs af 4 underdomæner af funktion (bulbar, finmotorisk, grovmotorisk og vejrtrækning) med hvert element scoret på en skala fra 0 (totalt funktionstab) til 4 (intet funktionstab). Samlede scorer varierer fra 0 til 48, hvor højere score indikerer bedre funktion.
24 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 24 uger
Sammenligning mellem grupper af antal deltagere med uønskede hændelser indtil planlagt afslutning
24 uger
Antal deltagere i hver gruppe, der er i stand til at forblive på undersøgelsesmedicin, indtil planlagt seponering
Tidsramme: 24 uger
En sammenligning af antallet af deltagere i hver gruppe, der er i stand til at forblive på studielægemidlet indtil planlagt seponering mellem grupperne
24 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nøjagtig test af ekstremitets isometrisk styrke (ATLIS) total scoreændring
Tidsramme: 24 uger
ATLIS-enheden vurderer den isometriske muskelstyrke af seks muskelgrupper i overekstremiteterne og seks underekstremiteter. Der udføres mindst to forsøg for hver muskelgruppe for at vurdere ændring i hastigheden af ​​fald i isometrisk muskelstyrke over behandlingsvarighed. Værdier er standardiseret til procentdelen af ​​forudsagt normal styrke baseret på køn, alder, vægt og højde. Resultater præsenteres som procent af forventet normal.
24 uger
Ændring i plasmaniveauer af phosphoryleret axonal neurofilament H-underenhed (pNF-H)
Tidsramme: 24 uger
Neuronal degeneration frigiver phosphoryleret axonal neurofilament H-underenhed (pNF-H) til cerebrospinalvæsken og efterfølgende blodet og menes at være en potentiel biomarkør for motorneurondegeneration; forhøjede plasmaniveauer af pNF-H formodes at korrelere med neuronal skade. Ændring i niveauer af plasma pNF-H blev målt fra baseline til uge 24
24 uger
Faldhastighed i Slow Vital Capacity (SVC)
Tidsramme: 24 uger
Respiratorisk muskelfunktion blev vurderet i henhold til langsom vital kapacitet (SVC). SVC blev målt i opretstående stilling i mindst tre forsøg pr. vurdering. SVC-volumener blev standardiseret til procentdelen af ​​den forventede normalværdi baseret på alder, køn og højde.
24 uger
Død, trakeostomi og hospitalsindlæggelse
Tidsramme: 24 uger
Det sammensatte resultat blev defineret som død, en dødsækvivalent hændelse (som kun bestod af trakeostomi hos én deltager i dette forsøg) eller hospitalsindlæggelse, alt efter hvad der indtrådte først; der var ingen tilfælde af permanent ventilation leveret af ikke-invasive midler i undersøgelsen.
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
ALS Association
ALS Finding a Cure
Northeast ALS Consortium
Neurological Clinical Research Institute at Massachusetts General Hospital
Leandro P. Rizzuto Foundation

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
  • Studieleder: Patrick Yeramian, MD, Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
22. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
25. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
24. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. april 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
25. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
16. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. maj 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AMX-3500

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Amylyx Pharmaceuticals, Inc., er i gang med at udvikle en formel datadelingsplan; anmodninger om fremtidig datadeling kan sendes til medinfo@amylyx.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sygdomme i centralnervesystemet

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger