Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AMX0035 у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) (CENTAUR)

14 мая 2024 г. обновлено: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Оценка безопасности, переносимости, эффективности и активности AMX0035, фиксированной комбинации фенилбутирата (PB) и тауроурсодезоксихолевой кислоты (TUDCA), для лечения БАС

Исследование CENTAUR представляло собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II в соотношении 2:1 (активное вещество:плацебо) для оценки безопасности и эффективности AMX0035 для лечения БАС.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

AMX0035 представляет собой комбинированную терапию, предназначенную для уменьшения гибели нейронов за счет блокады ключевых путей клеточной смерти, берущих начало в митохондриях и эндоплазматическом ретикулуме (ЭР). Это клиническое исследование предназначено для демонстрации того, что лечение является безопасным, переносимым и способным замедлять снижение функции, как это измеряется с помощью ALSFRS-R. В исследовании также будет оцениваться влияние AMX0035 на мышечную силу, жизненную емкость и биомаркеры БАС, включая маркеры гибели нейронов и нейровоспаления.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
137

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94114
        • Forbes Norris MDA/ALS Research Center - California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida Medical Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Carol and Frank Morsini Center for Advanced Health Care - University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Neuroscience Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68506
        • Neurology Associates P.C.
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • The Penn Comprehensive ALS Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75214
        • Texas Neurology, P.A.
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • ALS Center at the Swedish Neuroscience Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте 18-80 лет
  2. Спорадический или семейный БАС, диагностированный как определенный в соответствии с пересмотренными критериями Эль Эскориала Всемирной федерации неврологов.
  3. Менее или равно 18 месяцам с момента появления симптомов БАС
  4. Способен дать информированное согласие и следовать судебным процедурам
  5. Медленная жизненная емкость легких (МЖЕЛ) >60% прогнозируемого значения для пола, роста и возраста на скрининговом визите
  6. Субъекты должны либо не принимать рилузол, либо принимать стабильную дозу рилузола в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга. Субъекты, ранее не получавшие рилузол, допускаются к участию в исследовании.
  7. Женщины детородного возраста (например, не находящиеся в постменопаузе в течение как минимум одного года или хирургически стерильные) должны согласиться на использование адекватного контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины не должны планировать беременность на время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  8. Мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины не должны планировать зачатие ребенка или предоставлять донорскую сперму на время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Ключевые критерии исключения:

  1. Наличие трахеостомы
  2. Воздействие PB, таурурсодиола или УДХК в течение 3 месяцев до визита для скрининга или планирование использования этих препаратов в ходе исследования
  3. История известной аллергии на PB или соли желчных кислот
  4. Нарушение функции печени, определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
  5. Почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышающим верхнюю границу нормы.
  6. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (САД) > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст.) на скрининговом визите
  7. Беременные женщины или женщины, кормящие грудью в настоящее время
  8. История холецистэктомии
  9. Заболевания желчевыводящих путей, препятствующие оттоку желчи, включая активный холецистит, первичный билиарный цирроз, склерозирующий холангит, рак желчного пузыря, полипы желчного пузыря, гангрену желчного пузыря, абсцесс желчного пузыря.
  10. Сердечная недостаточность класса III/IV в анамнезе (согласно New York Heart Association — NYHA)
  11. Тяжелые заболевания поджелудочной железы или кишечника, которые могут изменить энтерогепатическую циркуляцию и абсорбцию TUDCA, включая билиарные инфекции, панкреатит и резекцию подвздошной кишки
  12. Наличие нестабильного психического заболевания, когнитивных нарушений, слабоумия или злоупотребления психоактивными веществами, которые могут повлиять на способность субъекта дать информированное согласие, согласно решению исследователя места.
  13. Клинически значимое нестабильное заболевание (кроме БАС), которое может представлять риск для субъекта, если он будет участвовать в исследовании.
  14. Активное участие в клинических испытаниях БАС с оценкой малых молекул в течение 30 дней после визита для скрининга.
  15. Воздействие в любое время любого исследуемого биологического препарата для лечения субъектов с БАС (использование не по назначению или исследование), включая клеточную терапию, генную терапию и моноклональные антитела.
  16. Имплантация системы стимуляции диафрагмы (DPS)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводили внутрь или через зонд для кормления в течение 24 недель: один раз в день в течение первых 3 недель, а затем два раза в день до конца исследования, если участник переносит
Другой: Плацебо
Соответствующий компаратор плацебо
Экспериментальный: AMX0035
AMX0035 вводят перорально или через зонд для кормления в течение 24 недель: один раз в день в течение первых 3 недель, а затем два раза в день до конца исследования, если участник переносит
Лекарство: AMX0035
AMX0035
Другие имена:
  • Запатентованная формула таурурсодиола и фенилбутирата натрия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение наклона функциональной шкалы оценки бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R)
Временное ограничение: 24 недели
Изменение наклона пересмотренной шкалы функциональной оценки бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R) в течение продолжительности лечения. ALSFRS-R состоит из 12 пунктов в 4 поддоменах функции (бульбарная, мелкая моторика, крупная моторика и дыхание), при этом каждый пункт оценивается по шкале от 0 (полная потеря функции) до 4 (нет потери функции). Суммарные баллы варьируются от 0 до 48, при этом более высокие баллы указывают на лучшую функцию.
24 недели
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 24 недели
Сравнение групп участников с нежелательными явлениями до запланированного завершения
24 недели
Количество участников в каждой группе, способных продолжать прием исследуемого препарата до запланированного прекращения
Временное ограничение: 24 недели
Сравнение количества участников в каждой группе, способных продолжать прием исследуемого препарата до запланированного прекращения, между группами.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла точного тестирования изометрической силы конечностей (ATLIS)
Временное ограничение: 24 недели
Устройство ATLIS оценивает изометрическую силу мышц шести групп мышц верхних конечностей и шести групп мышц нижних конечностей. Для каждой группы мышц проводят не менее двух испытаний для оценки изменения скорости снижения изометрической мышечной силы в зависимости от продолжительности лечения. Значения стандартизированы в процентах от прогнозируемой нормальной силы в зависимости от пола, возраста, веса и роста. Результаты представлены в процентах от прогнозируемой нормы.
24 недели
Изменение плазменных уровней фосфорилированной субъединицы H нейрофиламента аксона (pNF-H)
Временное ограничение: 24 недели
Дегенерация нейронов высвобождает фосфорилированную субъединицу H нейрофиламента аксона (pNF-H) в спинномозговую жидкость, а затем в кровь и считается потенциальным биомаркером дегенерации двигательных нейронов; Предполагается, что повышенные уровни pNF-H в плазме коррелируют с повреждением нейронов. Изменение уровней pNF-H в плазме измеряли от исходного уровня до 24-й недели.
24 недели
Скорость снижения медленной жизненной емкости легких (SVC)
Временное ограничение: 24 недели
Функцию дыхательных мышц оценивали по медленной жизненной емкости легких (МЖЕЛ). ВПВ измеряли в вертикальном положении не менее чем в трех испытаниях на оценку. Объемы ВПВ были стандартизированы в процентах от прогнозируемого нормального значения в зависимости от возраста, пола и роста.
24 недели
Смерть, трахеостомия и госпитализация
Временное ограничение: 24 недели
Комбинированный исход был определен как смерть, событие, эквивалентное смерти (которое состояло только в трахеостомии у одного участника этого исследования), или госпитализация, в зависимости от того, что произошло раньше; случаев постоянной вентиляции неинвазивными методами в исследовании не было.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
ALS Association
ALS Finding a Cure
Northeast ALS Consortium
Neurological Clinical Research Institute at Massachusetts General Hospital
Leandro P. Rizzuto Foundation

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
  • Директор по исследованиям: Patrick Yeramian, MD, Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
22 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
25 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
24 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
12 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
20 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
25 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
16 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
14 мая 2024 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • AMX-3500

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Amylyx Pharmaceuticals, Inc. находится в процессе разработки официального плана обмена данными; запросы на обмен данными в будущем можно отправлять по адресу medinfo@amylyx.com

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками