- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03605238
Behandling av residiverende og/eller refraktær AQP4-IgG seropositiv NMOSD av Tandem CAR T-celler rettet mot CD19 og CD20
Klinisk studie av CD19/CD20 tanCAR T-celler i residiverende og/eller refraktære AQP4-IgG Seropositive Neuromyelitt Optica Spectrum Disorders (NMOSD)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien blir utført for å vurdere anti-CD19/20 CAR T-cellers sikkerhet og effekt ved behandling av pasienter med AQP4-IgG seropositiv NMOSD.
PRIMÆRE MÅL:
I. Å vurdere sikkerheten til tanCART-19/20-cellene ved behandling av NMOSD-pasienter. II. Bestem varigheten av in vivo-overlevelse av tanCART-19/20-celler.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å vurdere effektiviteten til tanCART-19/20-cellene ved behandling av NMOSD-pasienter.
II. De sekundære utfallsmålene: årlig tilbakefallsrate (ARR), Expanded Disability Status Scale Score (EDDS), Best Corrected Visual Acuity (Log MAR), Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT), Flash Visual Evoked Potential (FVEP) og Immunologiske vurderinger.
OVERSIGT: Pasienter mottar anti-CD19/20-CAR (koblet med CD137 og CD3 zeta-signaldomener) vektortransduserte autologe T-celler på dag 0 i fravær av uakseptabel toksisitet. Infusjonsdosen er 1E5-2E6 CAR positive T-celler/kg, og doseøkningsmetodene følger det tradisjonelle 3+3-designet (tre dosegrupper: 1-2E5, 3-6E5, 1-2E6 CAR-T-celler).
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene intensivt i 6 måneder, hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig i 3 år.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av neuromyelitt optica spectrum disorders (NMOSD) pasienter.
- Pasienter med AQP4-IgG seropositiv ved cellebasert analyse.
- Pasienter med kortikosteroidbehandling kombinert immunsuppressiv (azatioprin eller mykofenolatmofetil eller rituximab) får fortsatt tilbakefall.
- Klinisk bevis på minst 2 tilbakefall i løpet av de siste 12 månedene eller 3 tilbakefall i løpet av de siste 24 månedene med minst 1 tilbakefall i løpet av de 12 månedene før screeningen.
- Best korrigert synsskarphet (BCVA)
- Normal benmargsreservefunksjon: nøytrofiler >1 500/mm3, Hemoglobin > 10g/dL, Blodplateantall > 100 000/mm3.
- Normal lever- og nyrefunksjon: Kreatinin < 2,5 mg/dl, ALT (alaninaminotransferase)/ASAT (aspartataminotransferase) < 3x normal, Bilirubin < 2,0 mg/dl.
- Vellykket testutvidelse av tanCART19/20-celler.
- Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese.
- Det gis frivillig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner (Sikkerheten til denne behandlingen på ufødte barn er ikke kjent. Kvinnelige studiedeltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 48 timer før infusjon).
- Alle alvorlige, ukontrollerte sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert aktiv infeksjon, aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, HIV-infeksjon, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, alvorlig arytmi).
- Samtidig bruk av systemiske steroider eller immunsuppressiva de siste to ukene.
- Gjennomførbarhetsvurdering under screening viser < 30 % transduksjon av mållymfocytter, eller utilstrekkelig ekspansjon (< 5 ganger) som respons på CD3/CD137-kostimulering.
- Andre pasienter som ikke er egnet for CAR-T-terapi bedømt av bioterapilegen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Kortikosteroider og tanCART19/20
Tolv dager med høydose IV metylprednisolon for å redusere akutt betennelse, infunder deretter anti-CD19/20-CAR retroviral vektor-transduserte autologe avledede T-celler bare én gang.
|
Tolv dager med høydose IV metylprednisolon (1000mg×3 dager, 500mg×3 dager, 240mg×3 dager, 120mg×3 dager) før infusjon av anti-CD19/20 CAR T-celler.
Dosen er 1E5~2E6 anti-CD19/20-CAR positive T-celler.
Celleinfusjonsprosessen kan vare i 30 minutter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av studierelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter
|
definert som >= Grad 3 tegn/symptomer, laboratorietoksisiteter og kliniske hendelser som er mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling.
|
Fra baseline til 12 måneder etter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Annualisert tilbakefallsrate (ARR) av NMOSD-angrep
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Sammenlign årlig tilbakefallsrate før og ett år etter første CAR-T-administrasjon.
|
Baseline, 12 måneder
|
Endring i utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDDS).
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
EDSS er en ordinær klinisk vurderingsskala som strekker seg fra 0 (normal nevrologisk undersøkelse) til 10 (død) i trinn på halve poeng.
|
Baseline, 12 måneder
|
Endring i beste korrigerte synsskarphet (logg MAR)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Synsvurdering gjennom Snellens testskjema.
|
Baseline, 12 måneder
|
Endring i peripapillær retinal nervefiberlag (pRNFL)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Sammenlignet pRNFL før og ett år etter innledende CAR-T-administrasjon.
|
Baseline, 12 måneder
|
Endring i makulær ganglion celle-indre plexiforme lag (mGCIPL)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Sammenlignet mGCIPL før og ett år etter innledende CAR-T-administrasjon.
|
Baseline, 12 måneder
|
Endring i Flash Visual Evoked Potential (FVEP)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Sammenlignet FVEP før og ett år etter innledende CAR-T-administrasjon.
|
Baseline, 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
in vivo eksistens av tanCART19/20
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
RT-PCR (revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon) analyse av fullblod vil bli brukt for å oppdage og kvantifisere overlevelse av tanCART-19/20 TCR (T-celle reseptor) zeta:CD137 og TCR zeta celler over tid.
|
Baseline, 12 måneder
|
Bestemmelse av serumimmunoglobuliner
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Sammenlign serum IgG-nivå før og ett år etter første CAR-T-administrasjon.
|
Baseline, 12 måneder
|
Bestemmelse av serum AQP4 antistoffer
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Sammenlign serum AQP4-ab titere før og ett år etter første CAR-T administrering.
|
Baseline, 12 måneder
|
Bestemmelse av serumcytokiner
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Sammenlign serumcytokiner før og ett år etter innledende CAR-T-administrasjon.
|
Baseline, 12 måneder
|
Antall B-celler fra perifert blod
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Sammenlign B-celler fra perifert blod før og ett år etter innledende CAR-T-administrasjon.
|
Baseline, 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Quangang Xu, PhD, Chinese PLA General Hospital
- Hovedetterforsker: Huanfen Zhou, PhD, Chinese PLA General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHN-PLAGH-NO-S2018-002-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kortikosteroider og tanCART19/20
-
Brigham and Women's HospitalPatient-Centered Outcomes Research Institute; American Academy of Family...FullførtAstmaForente stater, Puerto Rico
-
RIVAGESHar ikke rekruttert ennåKronisk sykdom | Medikamentoverholdelse | Polypatologi | Eldre person | Digital applikasjon
-
Region Örebro CountyRekrutteringMekanisk ventilasjon | Atelektase | Distribusjon av ventilasjonSverige
-
Aspire Health ScienceUkjentCOVID-19 lungebetennelse
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFullførtHypoksi | Infertilitet | Embryokultur
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinRekrutteringAkutt lymfatisk leukemi | Akutt lymfatisk leukemi, pediatrisk | Akutt lymfatisk leukemi, i tilbakefall | Akutt lymfoblastisk leukemi Tilbakevendende | Akutt lymfatisk leukemi med mislykket remisjon | Akutt lymfatisk leukemi som ikke har oppnådd remisjonForente stater
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinFullførtLymfom, B-celle | Lymfom, Non-Hodgkin | Kronisk lymfatisk leukemi | Lite lymfatisk lymfomForente stater
-
University of AarhusErasmus Medical Center; Fonden til Lægevidenskabens FremmeFullførtIskemi reperfusjonsskade | Ischemi reperfusjonsskadeDanmark
-
Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali...FullførtTranskraniell magnetisk stimulering | Nevronal plastisitet | Elektromagnetiske felt
-
University Hospital Inselspital, BerneFullførtBlodtap, kirurgisk | VæskeretensjonSveits