Studie for å evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken og sikkerheten til Vadadustat hos hemodialysepersoner med anemi assosiert med kronisk nyresykdom

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke
• Får kronisk, poliklinisk hemodialyse tre ganger i uken for nyresykdom i sluttstadiet i minst 12 uker før screening
• Opprettholdt på intravenøs erytropoiesis-stimulerende middel (ESA)-behandling (gjennomsnittlig dose på <1,5 mikrogram per kilogram per uke for darbepoetin alfa, eller gjennomsnittlig dose på <300 enheter per kilogram per uke for epoetin alfa) i 8 uker før randomisering
• To hemoglobinverdier mellom 8,5 og 10,5 gram per desiliter inklusive, målt med minst 4 dagers mellomrom innen 28 dager før randomisering
• Etterforsker fastslår at deltakeren sannsynligvis ikke vil trenge redningsterapi (ESA-administrasjon eller overføring av røde blodlegemer) eller kreve avbrudd eller seponering av studiemedikamentet innen de neste 30 dagene
• Serumferritin ≥100 nanogram per milliliter og transferrinmetning ≥20 % innen den 28-dagers screeningsperioden før randomisering
• Folat- og vitamin B12-målinger ≥ nedre normalgrense innen den 28-dagers screeningsperioden før randomisering
• Hemodialysetilstrekkelighet (Kt/Vurea) som indikert ved enkeltpool Kt/Vurea ≥1,2 ved bruk av den siste historiske målingen innen 12 uker før randomisering
• Kvinnelige deltakere i fertil alder som er ikke-ammende, ikke gravide som bekreftet av en negativ serumgraviditetstest ved screening innen 9 dager før dosering på dag 1, og som bruker, og samtykker i å fortsette å bruke, en akseptabel prevensjonsmetode i minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptabel bruk av prevensjon er skissert i protokollen.
• Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder som enten er kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi) eller postmenopausale (>12 måneder med spontan og kontinuerlig amenoré hos en kvinne >55 år gammel, eller >12 måneder med spontan og kontinuerlig amenoré med et follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå >40 internasjonale enheter per liter hos en kvinne <55 år gammel)
• Kvinnelige deltakere i fertil alder som samtykker i å ikke donere egg under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Mannlige deltakere som ikke har gjennomgått en vasektomi må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og å ikke donere sæd i løpet av studien og i minst 30 dager. dager etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptabel bruk av prevensjon er skissert i protokollen.
• Forstår prosedyrene og kravene til studien og gir skriftlig informert samtykke og autorisasjon for avsløring av beskyttet helseinformasjon

Ekskluderingskriterier:

• Behandlet med andre HMG-CoA-reduktasehemmere (statin) enn atorvastatin, pravastatin, simvastatin eller rosuvastatin innen 28-dagers screeningsperioden før randomisering. Innenfor den 28-dagers screeningsperioden før randomisering er den maksimalt tillatte dosen simvastatin 20 milligram (mg) daglig, og den maksimalt tillatte dosen av rosuvastatin er 10 mg daglig. Disse begrensningene gjelder også for doseringsperioden.
• Behandlet med klinisk relevante substrater av brystkreftresistent protein (BCRP) transportør (f.eks. sulfasalazin, metotreksat, mitoksantron, imatinib, irinotekan, lapatinib, topotekan, tenofovir, glecaprevir, pibrentasir eller sofosbuvir) innen 30 dager før randomisering
• Anemi med en annen årsak enn kronisk nyresykdom (f.eks. sigdcellesykdom, myelodysplastiske syndromer, benmargsfibrose, hematologisk malignitet, myelom, hemolytisk anemi, talassemi eller ren rødcelleaplasi)
• Aktiv blødning eller blodtap innen 8 uker før randomisering
• Transfusjon av røde blodlegemer innen 8 uker før randomisering
• Forventet å avbryte hemodialyse eller endre dialysemodalitet i løpet av studien
• Anamnese med kronisk leversykdom (f.eks. kronisk infeksiøs hepatitt, kronisk autoimmun leversykdom, skrumplever eller fibrose i leveren)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT), alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT), eller total bilirubin >1,5× øvre normalgrense (ULN) innen 28-dagers screeningsperioden før randomisering. Deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan delta i studien hvis de ikke er gulsott, har totalt bilirubin <3 × ULN og ASAT og ALAT er ikke >1,5 × ULN.
• Gjeldende ukontrollert hypertensjon som vil kontraindisere bruken av darbepoetin alfa eller epoetin alfa som bestemt av utrederen
• Akutt koronarsyndrom (sykehusinnleggelse for ustabil angina eller hjerteinfarkt), kirurgisk eller perkutan intervensjon for koronar, cerebrovaskulær eller perifer arteriesykdom (aorta eller nedre ekstremitet), kirurgisk eller perkutan klaffeutskifting eller reparasjon, vedvarende ventrikkeltakykardi (sykehusinnleggelse for hjertesvikt). HF) eller New York Heart Association klasse IV HF, eller hjerneslag innen 12 uker før randomisering
• Anamnese med ny eller tilbakevendende malignitet innen 2 år før screening eller som for tiden mottar behandling eller undertrykkende terapi for kreft. Deltakere med behandlet basalcellekarsinom i huden, kurativt resekert plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ kan delta i studien.
• Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 12 uker før randomisering
• Anamnese med hemosiderose eller hemokromatose
• Historie om bilateral innfødt nefrektomi
• Historie om fungerende organtransplantasjon annet enn hornhinnetransplantasjon
• Planlagt organtransplantasjon fra en levende donor eller på venteliste for nyretransplantasjon eller forventet å motta en transplantasjon under studien
• Anamnese med tidligere hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon (stamcellebehandling for kneartritt er ikke utelukket)
• Kjent overfølsomhet overfor vadadustat hjelpestoffer, eller overfor darbepoetin alfa eller epoetin alfa
• Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet (det som er lengst) før randomisering
• Tidligere administrering av en hypoksi-induserbar faktor prolyl-hydroksylase, inkludert vadadustat
• Enhver annen grunn, som etter etterforskerens mening ville gjøre deltakeren ikke egnet for deltakelse i studien
• Behandlet med probenecid innen 28-dagers screeningsperiode før randomisering eller under studiens behandlingsvarighet