Klinisk studie for å evaluere XS411 i behandling av tidlig-begynnende Parkinsons sykdom

Inkluderingskriterier:

• 18 år gammel ≤ alder på begynnelsen ≤ 50 år gammel, diagnostisert med EOPD (møte MDS 2015 kliniske diagnostiske kriterier for Parkinsons sykdom);
• 18 år gammel ≤ alder ved påmelding ≤ 70 år gammel, mann/kvinne;
• Sykdomsvarighet ≥ 5 år;
• Fase I: Den modifiserte Hoehn-Yahr-karakteren i off-fasen er 3-4 (inkludert den kritiske verdien), og den modifiserte Hoehn-Yahr-karakteren i fasen er ≤3; Fase II: Den modifiserte Hoehn-Yahr-karakteren i off-fasen er 2-4 (inkludert den kritiske verdien), og den modifiserte Hoehn-Yahr-karakteren i fasen er ≤3;
• Off-period MDS-Updrs-III score> 30;
• Positiv L-dopa stresstest;
• Pasienten er ikke i stand til å kontrollere motoriske svingninger tilstrekkelig selv med en stabil dose medisiner som er anbefalt i "retningslinjene for behandling av Parkinsons sykdom i Kina (fjerde utgave)";
• Pasienter fikk stabile doser anti-PD-medisiner i minst 4 uker før administrering;
• I stand til å akseptere kirurgisk anestesi, egnet for nevrokirurgi under anestesi, og i stand til å gjennomgå hjerne CT /MR -undersøkelse;
• Deltakerne er enige om å utsette enhver annen valgfri nevrokirurgi til fullføringen av den 24 måneders oppfølgingsstudien;
• Deltakerne gikk med på å ikke delta i andre kliniske studier innen 24 måneder etter dosering;
• Deltakere eller deres juridiske representanter forstår og overholder forskningsprosedyrene, deltar frivillig og signerer ICF

Eksklusjonskriterier:

• Ikke-primær PD eller Parkinsons overlagrede syndromer;
• Pasientene er i de sene stadiene av PD og opplever alvorlig, deaktiverer toppdoser dyskinesi eller bifasisk dyskinesi og/eller uforutsigbare eller vidt svingende symptomer;
• Har tidligere gjennomgått neuronukleotomi, dyp hjernestimulering (DBS), striatal kirurgi, ekstrapyramidal kirurgi, stereotaktisk hjernekirurgi eller annen hjernekirurgi; eller som har gjennomgått andre kirurgiske inngrep som etterforskeren bestemte ville påvirke deltakelsen i denne studien; eller som har kirurgiske kontraindikasjoner
• Pasienter som for tiden får L-DOPA tarminnstilling, apomorfininjeksjon eller kontinuerlig daglig infusjon av anti-PD-medisiner;
• Pasienter som hadde brukt botulinumtoksin, fenol, subarachnoid injeksjon av baclofen, eller fikk intervensjonell behandling for dystoni eller spastisitet innen 6 måneder før medisiner;
• Har brukt glukokortikoider eller immunsuppressive medisiner i lang tid innen 3 måneder før screeningbesøket;
• De som har fått celleterapi før;
• Pasienter som fikk elektrokonvulsiv terapi innen 30 dager før administrering;
• De som har mottatt eller planlegger å motta vaksiner under forsøket innen 3 måneder før screening, for eksempel vaksiner for nye koronavirus lungebetennelse (Covid-19), influensa, herpes zoster og pneumokokkvaksine;
• De med en historie med mental sykdom som blir dømt av forskerne til å være uegnet til deltakelse i studien; eller de med alvorlig selvmordstanker for tiden eller i løpet av året før screening eller noen historie med selvmordsforsøk i løpet av de siste 2 årene;
• De med aktiv epilepsi eller tar for tiden anti-epileptika;
• De med en historie med demens eller alvorlig kognitiv svikt; eller de med åpenbar demens eller kognitiv svikt ved screening; Demens kan påvirke deltakernes dårlige etterlevelse, manglende evne til å registrere dagbøker nøyaktig og / eller manglende evne til å signere ICF;
• Alvorlig angst ved screening;
• Pasienter hvis tidligere hode CT/MR -undersøkelser viste hjerneskader som hjernestraumer, cerebral vaskulær misdannelse, hydrocephalus, hjernesvulster eller unormal hjerneavbildning av striatum og andre hjerneområder, noe som betydelig økte den kirurgiske risikoen;
• De med ukontrollerte autoimmune sykdommer;
• Pasienter med en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer;
• Pasienter med andre alvorlige systemiske sykdommer;
• I løpet av screeningsperioden har pasienter alvorlig leddgikt, slapp, alvorlige følger av hjerneslag, alvorlig osteoporose, eller en historie med alvorlig traume i løpet av 1 måned (som hofte- eller underekstremitetsbrudd), noe som kan påvirke studieevalueringen som vurdert av forskerne;
• Pasienter med ondartede svulster eller en historie med ondartede svulster;
• Pasienter med aktiv spredt intravaskulær koagulasjon og åpenbar blødnings tendens innen 3 måneder før de signerer ICF, eller pasienter som ikke kan slutte å ta medisiner mot antiplatelet eller andre antikoagulantia i minst 10 dager før operasjonen;
• Tidligere historie med unormal koagulasjonsfunksjon;
• Pasienter med laboratorieresultatavvik under screening inkluderer;
• Allergisk mot medisinene som ble brukt i studien;
• Er gravide eller amming, eller planlegger å bli gravid under studien;
• Kvinnelige deltakere med fruktbart potensial må ha et positivt graviditetstestresultat før dosering; Kvinnelige deltakere med fruktbart potensial, eller mannlige deltakere som ikke er sterilisert og hvis partnere er fruktbare, må ikke ta effektive prevensjonstiltak fra den tiden de signerer ICF før minst 24 måneder etter dosering; Kvinnelige deltakere må ikke gå med på å ikke donere egg fra det tidspunktet de signerer ICF før minst 24 måneder etter dosering, og mannlige deltakere må ikke gå med på å ikke donere sæd fra det tidspunktet de signerer ICF før minst 24 måneder etter dosering;
• Deltakere som for tiden deltar i andre kliniske studier, eller har deltatt i andre kliniske studier og mottatt intervensjonsbehandling innen 1 måned før administrering;
• De som av forskerne blir vurdert til å ha dårlig etterlevelse;
• Enhver annen situasjon som forskeren anser for å sette deltakernes sikkerhet i fare eller påvirke studieevalueringen.