Клиническое исследование для оценки XS411 в лечении ранней болезни Паркинсона

Критерии включения:

• 18 лет ≤ возраста начала ≤ 50 лет с диагнозом EOPD (встреча с клиническими диагностическими критериями MDS 2015 года для болезни Паркинсона);
• 18 лет ≤ возраст при зачислении ≤ 70 лет, мужчина/женщина;
• Продолжительность заболевания ≥ 5 лет;
• Фаза I: модифицированный уровень Hoehn-Yahr в неэтапной фазе составляет 3-4 (включая критическое значение), а модифицированный уровень Hoehn-Yahr в на фазе ≤3; Фаза II: модифицированный уровень Hoehn-Yahr в неэфазе составляет 2-4 (включая критическое значение), а модифицированный уровень Hoehn-Yahr в фазе ≤3;
• Вне периода MDS -UPDRS-III оценка> 30;
• Положительный стресс-тест L-Dopa;
• Пациент не может адекватно контролировать моторные колебания даже при стабильной дозе лекарств, рекомендованной в «Руководстве по лечению болезни Паркинсона в Китае (четвертое издание)»;
• Пациенты получали стабильные дозы препаратов против PD в течение не менее 4 недель до введения;
• Способный принимать хирургическую анестезию, подходящую для нейрохирургии под наркозом и способность проходить обследование CT /МРТ в мозге;
• Участники соглашаются отложить любую другую выборную нейрохирургию до завершения 24-месячного последующего исследования;
• Участники согласились не участвовать в каких -либо других клинических исследованиях в течение 24 месяцев после дозирования;
• Участники или их юридические представители понимают и соблюдают процедуры исследования, добровольно участвуют и подписывают ICF

Критерии исключения:

• Неприемные ПД или синдромы Паркинсона;
• Пациенты находятся на поздних стадиях БП и испытывают тяжелую, инвалидирующую дискинезию пиковой дозы или двухфазную дискинезию и/или непредсказуемые или широко колеблющиеся симптомы;
• Ранее подвергались нейронуклеотомии, глубокой стимуляции головного мозга (DBS), стриатальной хирургии, экстрапирамидной хирургии, стереотаксической хирургии головного мозга или другой операции на мозге; или которые прошли другие хирургические процедуры, которые определил исследователь, повлияет на участие в этом исследовании; или у кого есть хирургические противопоказания
• Пациенты в настоящее время получают инстилляцию кишечника L-DOPA, инъекцию апоморфина или непрерывную ежедневную инфузию препаратов против PD;
• Пациенты, которые использовали ботулинический токсин, фенол, субарахноидальную инъекцию баклофена или получали интервенционное лечение от дистонии или спастичности в течение 6 месяцев до лекарств;
• Долгое время использовали глюкокортикоиды или иммуносупрессивные препараты в течение 3 месяцев до посещения скрининга;
• Те, кто получал клеточную терапию ранее;
• Пациенты, которые получали электросудорожную терапию в течение 30 дней до введения;
• Те, кто получили или планировали получать вакцины во время испытания в течение 3 месяцев до скрининга, такие как вакцины для новой коронавирусной пневмонии (Covid-19), грипп, герпеса и пневмококковой вакцины;
• Те, кто имеет историю психических заболеваний, которые считаются исследователями, чтобы они не подходили для участия в исследовании; или те, у кого есть тяжелые суицидальные идеи в настоящее время или в течение года до проверки или любой истории попыток самоубийства в течение последних 2 лет;
• Те, кто обладает активной эпилепсией или в настоящее время принимает антиэпилептические препараты;
• Те, кто имеет историю деменции или тяжелые когнитивные нарушения; или те, у кого явная деменция или когнитивные нарушения на скрининге; Деменция может повлиять на плохое соблюдение участников, неспособность точно записывать дневники и / или неспособность подписать ICF;
• Сильная тревога при скрининге;
• Пациенты, чьи предыдущие исследования CT/МРТ показали травмы головного мозга, такие как травма головного мозга, развитие церебральной сосудистых сосудов, гидроцефалия, опухоли головного мозга или аномальная визуализация мозга стриатума и другие области мозга, что значительно увеличило хирургический риск;
• Те, у кого неконтролируемые аутоиммунные заболевания;
• Пациенты с тяжелыми сердечно -сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями;
• Пациенты с другими серьезными системными заболеваниями;
• В течение периода скрининга пациенты имеют тяжелый артрит, хромовые, тяжелые последствия инсульта, тяжелый остеопороз или в анамнезе тяжелых травм в течение 1 месяца (например, переломы бедра или нижних конечностей), что может повлиять на оценку исследования, как оцениваемое исследователями;
• Пациенты со злокачественными опухолями или в анамнезе злокачественных опухолей;
• Пациенты с активной диссеминированной внутрисосудистой коагуляцией и очевидной тенденцией кровотечения в течение 3 месяцев до подписания ICF, или пациентов, которые не могут перестать принимать антиагрегантные препараты или другие антикоагулянты в течение не менее 10 дней до операции;
• Предыдущая история ненормальной функции коагуляции;
• Пациенты с лабораторными аномалиями во время скрининга включают;
• Аллергия на лекарства, используемые в исследовании;
• Беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть во время исследования;
• Участники плодородного потенциала должны иметь положительный результат теста на беременность перед дозировкой; Участники плодородного потенциала или участников мужского пола, которые не стерилизованы и чьи партнеры плодовиты, не должны принимать эффективные меры контрацепции с того времени, когда они подписывают ICF не менее 24 месяцев после дозирования; Участники женского пола не должны согласиться не сдавать яйца с момента, как они подписывают ICF, как минимум 24 месяца после дозирования, а участники мужчин не должны соглашаться не делать сперму с того времени, когда они подписывают ICF не менее 24 месяцев после дозирования;
• Участники, которые в настоящее время участвуют в других клинических испытаниях или участвовали в других клинических исследованиях и получали вмешательство в течение 1 месяца до введения;
• Те, кто считается исследователями, иметь плохое соблюдение;
• Любая другая ситуация, которую исследователь считает поставить под угрозу безопасность участников или повлиять на оценку исследования.