Estudio clínico para evaluar XS411 en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson de inicio temprano

Criterios de inclusión:

• 18 años ≤ Edad de inicio ≤ 50 años, diagnosticado con EOPD (cumpliendo con los criterios de diagnóstico clínico MDS 2015 para la enfermedad de Parkinson);
• 18 años ≤ edad en la inscripción ≤ 70 años, hombre/mujer;
• Duración de la enfermedad ≥ 5 años;
• Fase I: el grado modificado de Hoehn-Yahr en la fase fuera de fase es 3-4 (incluido el valor crítico), y el grado Hoehn-Yahr modificado en la fase es ≤3; Fase II: el grado modificado de Hoehn-Yahr en la fase fuera de fase es 2-4 (incluido el valor crítico), y el grado Hoehn-Yahr modificado en la fase es ≤3;
• Puntuación de MDS -UPDRS-III fuera del período> 30;
• Prueba positiva de estrés L-DOPA;
• El paciente no puede controlar adecuadamente las fluctuaciones motoras incluso con una dosis estable de medicamentos recomendados en "Directrices para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en China (cuarta edición)";
• Los pacientes recibieron dosis estables de medicamentos anti-PD durante al menos 4 semanas antes de la administración;
• Capaz de aceptar anestesia quirúrgica, adecuada para neurocirugía bajo anestesia, y capaz de someterse a un examen de TC /MRI cerebral;
• Los participantes acuerdan posponer cualquier otra neurocirugía electiva hasta la finalización del estudio de seguimiento de 24 meses;
• Los participantes acordaron no participar en ningún otro estudio clínico dentro de los 24 meses posteriores a la dosificación;
• Los participantes o sus representantes legales comprenden y cumplen con los procedimientos de investigación, participan voluntariamente y firman el ICF

Criterios de exclusión:

• PD no primario o síndromes superpuestos de Parkinson;
• Los pacientes se encuentran en las últimas etapas de la EP y están experimentando diskinesia en dosis máximas o discinesia bifásica y/o síntomas impredecibles o ampliamente fluctuantes;
• Previamente se han sometido a neuronucleotomía, estimulación cerebral profunda (DBS), cirugía estriatal, cirugía extrapiramidal, cirugía cerebral estereotáctica u otra cirugía cerebral; o quienes se han sometido a otros procedimientos quirúrgicos que el investigador determinó afectaría la participación en este estudio; o que tienen contraindicaciones quirúrgicas
• Los pacientes que actualmente reciben instilación intestinal de L-DOPA, inyección de apomorfina o infusión diaria continua de medicamentos anti-PD;
• Pacientes que habían usado toxina botulínica, fenol, inyección subaracnoidea de baclofeno o recibieron tratamiento intervencionista para la distonía o espasticidad dentro de los 6 meses previos a la medicación;
• Han usado glucocorticoides o fármacos inmunosupresores durante mucho tiempo dentro de los 3 meses antes de la visita de detección;
• Aquellos que han recibido terapia celular antes;
• Pacientes que recibieron terapia electroconvulsiva dentro de los 30 días previos a la administración;
• Aquellos que han recibido o planean recibir vacunas durante el juicio dentro de los 3 meses previos a la detección, como vacunas para nuevas vacunas de coronavirus (Covid-19), influenza, herpes zoster y neumococos;
• Aquellos con antecedentes de enfermedades mentales que los investigadores juzgan que son inadecuados para la participación del estudio; o aquellos con ideación suicida severa actualmente o dentro del año anterior a la detección o cualquier historial de intentos de suicidio en los últimos 2 años;
• Aquellos con epilepsia activa o actualmente toman fármacos antiepilépticos;
• Aquellos con antecedentes de demencia o deterioro cognitivo severo; o aquellos con demencia obvia o deterioro cognitivo en la detección; La demencia puede afectar el mal cumplimiento de los participantes, la incapacidad de registrar con precisión diarios y / o incapacidad para firmar el ICF;
• Ansiedad severa en la detección;
• Los pacientes cuyos exámenes anteriores de CT/MRI mostraron lesiones cerebrales como el trauma cerebral, la malformación vascular cerebral, la hidrocefalia, los tumores cerebrales o las imágenes cerebrales anormales del cuerpo estriado y otras regiones cerebrales, lo que aumentó significativamente el riesgo quirúrgico;
• Aquellos con enfermedades autoinmunes no controladas;
• Pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves;
• Pacientes con otras enfermedades sistémicas graves;
• Durante el período de detección, los pacientes tienen artritis severa, lentejuelas, secuelas graves de accidente cerebrovascular, osteoporosis severa o antecedentes de trauma severo dentro de 1 mes (como fracturas de cadera o extremidad inferior), lo que puede afectar la evaluación del estudio según lo evaluado por los investigadores;
• Pacientes con tumores malignos o antecedentes de tumores malignos;
• Los pacientes con coagulación intravascular diseminada activa y una tendencia de hemorragia obvia dentro de los 3 meses antes de firmar el ICF, o los pacientes que no pueden dejar de tomar fármacos antiplaquetarios u otros anticoagulantes durante al menos 10 días antes de la cirugía;
• Historia previa de función de coagulación anormal;
• Los pacientes con anormalidades de resultados de laboratorio durante el examen incluyen;
• Alérgico a las drogas utilizadas en el estudio;
• Están embarazadas o amamantando, o planean quedar embarazadas durante el estudio;
• Las participantes femeninas de potencial fértil deben tener un resultado positivo de la prueba de embarazo antes de la dosificación; Las participantes femeninas de potencial fértil, o participantes masculinos que no están esterilizados y cuyas parejas son fértiles, no deben tomar medidas anticonceptivas efectivas desde el momento en que firman el ICF hasta al menos 24 meses después de la dosificación; Las participantes femeninas no deben aceptar no donar huevos desde el momento en que firman el ICF hasta al menos 24 meses después de la dosificación, y los participantes masculinos no deben aceptar no donar espermatozoides desde el momento en que firman el ICF hasta al menos 24 meses después de la dosificación;
• Los participantes que actualmente participan en otros ensayos clínicos, o han participado en otros estudios clínicos y han recibido tratamiento de intervención dentro de los 1 mes antes de la administración;
• Aquellos que los investigadores consideran que tienen un mal cumplimiento;
• Cualquier otra situación que el investigador considera poner en peligro la seguridad de los participantes o afectar la evaluación del estudio.