Studio clinico per valutare XS411 nel trattamento della malattia di Parkinson ad esordio precoce

Criteri di inclusione:

• 18 anni ≤ età di insorgenza ≤ 50 anni, con diagnosi di EOPD (soddisfacendo i criteri diagnostici clinici MDS 2015 per la malattia di Parkinson);
• 18 anni ≤ età all'iscrizione ≤ 70 anni, maschio/femmina;
• Durata della malattia ≥ 5 anni;
• Fase I: il grado Hoehn-Yahr modificato in off-fase è 3-4 (incluso il valore critico) e il grado Hoehn-Yahr modificato in fase è ≤3; Fase II: il grado Hoehn-Yahr modificato in off-fase è 2-4 (incluso il valore critico) e il grado Hoehn-Yahr modificato in fase è ≤3;
• Punteggio MDS-UPDRS-III fuori periodo> 30;
• Test di stress L-DOPA positivo;
• Il paziente non è in grado di controllare adeguatamente le fluttuazioni motorie anche con una dose stabile di farmaci raccomandati nelle "linee guida per il trattamento della malattia di Parkinson in Cina (quarta edizione)";
• I pazienti hanno ricevuto dosi stabili di farmaci anti-PD per almeno 4 settimane prima della somministrazione;
• In grado di accettare l'anestesia chirurgica, adatta per la neurochirurgia in anestesia e in grado di sottoporsi a esame CT /risonanza magnetica cerebrale;
• I partecipanti accettano di rimandare qualsiasi altra neurochirurgia elettiva fino al completamento dello studio di follow-up di 24 mesi;
• I partecipanti hanno concordato di non partecipare a altri studi clinici entro 24 mesi dal dosaggio;
• I partecipanti o i loro rappresentanti legali comprendono e rispettano le procedure di ricerca, partecipano volontariamente e firmano l'ICF

Criteri di esclusione:

• Sindromi sovrapposte al PD o al Parkinson non prime;
• I pazienti si trovano nelle fasi tardive del PD e stanno vivendo una discinesia di picco dosaggio grave e disabilitante o discinesia bifasica e/o sintomi imprevedibili o ampiamente fluttuanti;
• Hanno precedentemente subito la neuronucleotomia, la stimolazione cerebrale profonda (DBS), la chirurgia striatale, la chirurgia extrapiramidale, la chirurgia cerebrale stereotassica o altre chirurgia cerebrale; o che hanno subito altre procedure chirurgiche che l'investigatore ha determinato la partecipazione a questo studio; o che hanno controindicazioni chirurgiche
• Pazienti che attualmente ricevono un'instillazione intestinale L-DOPA, l'iniezione di apomorfina o l'infusione giornaliera continua di farmaci anti-PD;
• Pazienti che avevano usato tossina botulinica, fenolo, iniezione subaracnoide di baclofene o hanno ricevuto un trattamento interventistico per distonia o spasticità entro 6 mesi prima dei farmaci;
• Hanno usato glucocorticoidi o farmaci immunosoppressivi per molto tempo entro 3 mesi prima della visita di screening;
• Coloro che hanno già ricevuto terapia cellulare prima;
• Pazienti che hanno ricevuto terapia elettroconvulsiva entro 30 giorni prima della somministrazione;
• Coloro che hanno ricevuto o prevedono di ricevere vaccini durante il processo entro 3 mesi prima dello screening, come i vaccini per la nuova polmonite di coronavirus (Covid-19), l'influenza, l'herpes zoster e il vaccino pneumococcico;
• Quelli con una storia di malattie mentali che sono giudicate dai ricercatori non sono adatti alla partecipazione allo studio; o quelli con grave ideazione suicidaria attualmente o entro l'anno prima dello screening o di qualsiasi storia di tentativi di suicidio negli ultimi 2 anni;
• Quelli con epilessia attiva o attualmente assumono farmaci antiepilettici;
• Quelli con una storia di demenza o grave compromissione cognitiva; o quelli con evidenza evidente o compromissione cognitiva allo screening; La demenza può influire sulla scarsa conformità dei partecipanti, l'incapacità di registrare accuratamente i diari e / o l'incapacità di firmare l'ICF;
• Grave ansia allo screening;
• I pazienti i cui precedenti esami CT/MRI hanno mostrato lesioni cerebrali come traumi cerebrali, malformazione vascolare cerebrale, idrocefalo, tumori cerebrali o imaging cerebrale anormale dello striato e di altre regioni cerebrali, che hanno aumentato significativamente il rischio chirurgico;
• Quelli con malattie autoimmuni incontrollate;
• Pazienti con una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari;
• Pazienti con altre gravi malattie sistemiche;
• Durante il periodo di screening, i pazienti hanno un'artrite grave, inerte, sequele gravi di ictus, osteoporosi grave o una storia di trauma grave entro 1 mese (come fratture dell'anca o degli arti inferiori), che possono influire sulla valutazione dello studio come valutato dai ricercatori;
• Pazienti con tumori maligni o una storia di tumori maligni;
• Pazienti con coagulazione intravascolare diffusa attiva e evidente tendenza a sanguinamento entro 3 mesi prima di firmare l'ICF o pazienti che non possono smettere di assumere farmaci antipiastrinici o altri anticoagulanti per almeno 10 giorni prima dell'intervento;
• Storia precedente della funzione di coagulazione anormale;
• I pazienti con il risultato del laboratorio anomalie durante lo screening includono;
• Allergico ai farmaci utilizzati nello studio;
• Sono incinta o allattamento al seno o pianificano di rimanere incinta durante lo studio;
• Le donne partecipanti al potenziale fertile devono avere un risultato positivo del test di gravidanza prima del dosaggio; Le donne partecipanti di potenziale fertile o partecipanti maschi che non sono sterilizzati e i cui partner sono fertili, non devono adottare misure contraccettive efficaci dal momento in cui firmano l'ICF fino ad almeno 24 mesi dopo il dosaggio; Le partecipanti alle donne non devono accettare di non donare le uova dal momento in cui firmano l'ICF fino ad almeno 24 mesi dopo il dosaggio e i partecipanti maschi non devono accettare di non donare lo sperma dal momento in cui firmano l'ICF fino ad almeno 24 mesi dopo il dosaggio;
• Partecipanti che stanno attualmente partecipando ad altri studi clinici o hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno ricevuto un trattamento di intervento entro 1 mese prima della somministrazione;
• Coloro che sono considerati dai ricercatori hanno una scarsa conformità;
• Qualsiasi altra situazione che il ricercatore ritiene compromette la sicurezza dei partecipanti o influisca sulla valutazione dello studio.