Klinisk undersøgelse til evaluering af XS411 i behandling af tidlig begyndt Parkinsons sygdom

Inkluderingskriterier:

• 18 år gammel ≤ alder af begyndelse ≤ 50 år gammel, diagnosticeret med EOPD (opfylder MDS 2015 kliniske diagnostiske kriterier for Parkinsons sygdom);
• 18 år gammel ≤ alder ved tilmelding ≤ 70 år gammel, mand/kvinde;
• Sygdomsvarighed ≥ 5 år;
• Fase I: Den modificerede Hoehn-Yahr-kvalitet i off-fase er 3-4 (inklusive den kritiske værdi), og den modificerede Hoehn-Yahr-klasse i onfasen er ≤3; Fase II: Den modificerede Hoehn-Yahr-kvalitet i off-fase er 2-4 (inklusive den kritiske værdi), og den modificerede Hoehn-Yahr-grad i onfasen er ≤3;
• Off-periode MDS-UPDRS-III score> 30;
• Positiv L-DOPA-stresstest;
• Patienten er ikke i stand til at kontrollere motoriske svingninger tilstrækkeligt, selv med en stabil dosis af medicin, der er anbefalet i "retningslinjerne for behandling af Parkinsons sygdom i Kina (fjerde udgave)";
• Patienter modtog stabile doser af anti-PD-lægemidler i mindst 4 uger før administration;
• I stand til at acceptere kirurgisk anæstesi, egnet til neurokirurgi under anæstesi og i stand til at gennemgå hjerne -CT /MR -undersøgelse;
• Deltagerne er enige om at udsætte enhver anden valgfri neurokirurgi indtil afslutningen af ​​den 24-måneders opfølgningsundersøgelse;
• Deltagerne blev enige om ikke at deltage i andre kliniske studier inden for 24 måneder efter dosering;
• Deltagere eller deres juridiske repræsentanter forstår og overholder forskningsprocedurerne, deltager frivilligt og underskriver ICF

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-primære PD eller Parkinsons overlagrede syndromer;
• Patienter er i de sene stadier af PD og oplever alvorlige, deaktiverende peak-dosis dyskinesi eller bifasisk dyskinesi og/eller uforudsigelige eller vidt svingende symptomer;
• Har tidligere gennemgået neuronukleotomi, dyb hjernestimulering (DBS), striatal kirurgi, ekstrapyramidal kirurgi, stereotaktisk hjernekirurgi eller anden hjernekirurgi; eller som har gennemgået andre kirurgiske procedurer, som efterforskeren bestemte, ville påvirke deltagelsen i denne undersøgelse; eller som har kirurgiske kontraindikationer
• Patienter, der i øjeblikket modtager L-DOPA-tarminstillation, apomorfininjektion eller kontinuerlig daglig infusion af anti-PD-lægemidler;
• Patienter, der havde brugt botulinumtoksin, phenol, subarachnoid injektion af baclofen, eller modtog interventionsbehandling for dystoni eller spasticitet inden for 6 måneder før medicin;
• Har brugt glukokortikoider eller immunsuppressive lægemidler i lang tid inden for 3 måneder før screeningsbesøget;
• De, der har modtaget celleterapi før;
• Patienter, der modtog elektrokonvulsiv terapi inden for 30 dage før administration;
• De, der har modtaget eller planlægger at modtage vacciner under forsøget inden for 3 måneder før screening, såsom vacciner mod nye coronavirus lungebetændelse (covid-19), influenza, herpes zoster og pneumokokkvaccine;
• Dem med en historie med mental sygdom, der af forskerne vurderes til at være uegnede til undersøgelsesdeltagelse; eller dem med alvorlig selvmordstanker i øjeblikket eller inden for året før screening eller enhver historie med selvmordsforsøg inden for de sidste 2 år;
• Dem med aktiv epilepsi eller i øjeblikket tager anti-epileptiske lægemidler;
• Dem med en historie med demens eller alvorlig kognitiv svækkelse; eller dem med åbenlyst demens eller kognitiv svækkelse ved screening; Demens kan påvirke deltagernes dårlige overholdelse, manglende evne til nøjagtigt at registrere dagbøger og / eller manglende evne til at underskrive ICF;
• Alvorlig angst ved screening;
• Patienter, hvis tidligere CT/MR -undersøgelser af MR -undersøgelser viste hjerneskader, såsom hjernetraume, cerebral vaskulær misdannelse, hydrocephalus, hjernesvulst eller unormal hjerneafbildning af striatum og andre hjerneområder, hvilket markant øgede den kirurgiske risiko;
• Dem med ukontrollerede autoimmune sygdomme;
• Patienter med en historie med alvorlige hjerte -kar -og cerebrovaskulære sygdomme;
• Patienter med andre alvorlige systemiske sygdomme;
• I screeningsperioden har patienter alvorlig gigt, slap, alvorlige følger af slagtilfælde, svær osteoporose eller en historie med alvorligt traume inden for 1 måned (såsom hofte- eller underekstremfrakturer), hvilket kan påvirke undersøgelsesevalueringen som vurderet af forskerne;
• Patienter med ondartede tumorer eller en historie med ondartede tumorer;
• Patienter med aktiv formidlet intravaskulær koagulation og åbenlyst blødningstendens inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​ICF, eller patienter, der ikke kan stoppe med at tage antiplatelet -lægemidler eller andre antikoagulantia i mindst 10 dage før operationen;
• Tidligere historie med unormal koagulationsfunktion;
• Patienter med laboratorieresultat abnormiteter under screening inkluderer;
• Allergisk over for de stoffer, der blev anvendt i undersøgelsen;
• Er gravide eller ammende eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen;
• Kvindelige deltagere med frugtbart potentiale skal have et positivt resultat af graviditetstest inden dosering; Kvindelige deltagere med frugtbart potentiale eller mandlige deltagere, der ikke er steriliseret, og hvis partnere er frugtbare, må ikke tage effektive præventionsforanstaltninger fra det tidspunkt, de underskriver ICF indtil mindst 24 måneder efter dosering; Kvindelige deltagere må ikke blive enige om ikke at donere æg fra det tidspunkt, de underskriver ICF, før mindst 24 måneder efter dosering, og mandlige deltagere må ikke blive enige om ikke at donere sæd fra det tidspunkt, de underskriver ICF før mindst 24 måneder efter dosering;
• Deltagere, der i øjeblikket deltager i andre kliniske forsøg, eller har deltaget i andre kliniske studier og modtaget interventionsbehandling inden for 1 måned før administration;
• De, der betragtes af forskerne for at have dårlig overholdelse;
• Enhver anden situation, som forskeren anser for at bringe deltagernes sikkerhed i fare eller påvirke undersøgelsesevalueringen.