Klinische Studie zur Bewertung von XS411 bei der Behandlung der frühen Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre alt ≤ Alter des Beginns ≤ 50 Jahre, bei der EOPD diagnostiziert wurde (erfüllt die klinischen diagnostischen Kriterien der MDS 2015 für die Parkinson -Krankheit);
• 18 Jahre alt ≤ Alter bei der Einschreibung ≤ 70 Jahre alt, männlich/weiblich;
• Krankheitsdauer ≥ 5 Jahre;
• Phase I: Der modifizierte Hoehn-yahr-Grad in der Off-Phase beträgt 3-4 (einschließlich des kritischen Wertes), und die modifizierte Hoehn-Yahr-Grad in der On-Phase beträgt ≤3; Phase II: Der modifizierte Hoehn-Yahr-Grad in der Off-Phase beträgt 2-4 (einschließlich des kritischen Wertes), und die modifizierte Hoehn-Yahr-Grad in der On-Phase beträgt ≤3;
• Off-PerioD-MDS -U-updrs-III Score> 30;
• Positiver L-Dopa-Stresstest;
• Der Patient kann motorische Schwankungen nicht angemessen kontrollieren, selbst wenn eine stabile Dosis von Medikamenten in den "Richtlinien für die Behandlung der Parkinson -Krankheit in China (vierte Ausgabe) empfohlen wird";
• Die Patienten erhielten mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung stabile Dosen von Anti-PD-Medikamenten.
• In der Lage, eine chirurgische Anästhesie zu akzeptieren, für die Neurochirurgie unter Narkose geeignet und in der Lage, CT /MRT -Untersuchung einer Gehirns zu unterziehen;
• Die Teilnehmer erklären sich damit einverstanden, eine andere elektive Neurochirurgie bis zum Abschluss der 24-monatigen Follow-up-Studie zu verschieben.
• Die Teilnehmer waren sich einig, innerhalb von 24 Monaten nach der Dosierung nicht an anderen klinischen Studien teilzunehmen.
• Teilnehmer oder ihre gesetzlichen Vertreter verstehen und halten die Forschungsverfahren ein, nehmen freiwillig teil und unterschreiben die ICF

Ausschlusskriterien:

• Nicht primäre PD- oder Parkinson-überlagerte Syndrome;
• Die Patienten befinden sich in den späten Stadien von PD und haben eine schwere, behinderte dyskinesie oder zweiphasige Dyskinesie und/oder unvorhersehbare oder weit verbreitete Symptome.
• Haben zuvor eine Neuronukleotomie, eine tiefe Hirnstimulation (DBS), eine striatale Chirurgie, extrapyramidale Chirurgie, stereotaktische Gehirnchirurgie oder eine andere Gehirnoperation durchlaufen; oder die andere chirurgische Eingriffe unterzogen haben, die der Ermittler festgelegt hat, würde die Teilnahme an dieser Studie beeinflussen; oder die chirurgische Kontraindikationen haben
• Patienten, die derzeit L-Dopa-Darminstillation, Apomorphininjektion oder kontinuierliche tägliche Infusion von Anti-PD-Medikamenten erhalten;
• Patienten, die Botulinumtoxin, Phenol, Subarachnoid -Injektion von Baclofen verwendet hatten oder innerhalb von 6 Monaten vor der Medikamente eine interventionelle Behandlung für Dystonie oder Spastik erhielten;
• Haben seit langem innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening -Besuch Glukokortikoide oder immunsuppressive Medikamente verwendet;
• Diejenigen, die zuvor eine Zelltherapie erhalten haben;
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung eine Elektrokonvulsivtherapie erhielten;
• Diejenigen, die während des Versuchs innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Impfstoffe erhalten oder planen, Impfstoffe für neuartige Coronavirus-Pneumonie (Covid-19), Influenza, Herpes Zoster und Pneumokokken-Impfstoff zu erhalten;
• Diejenigen mit einer Geschichte von psychischen Erkrankungen, die von den Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an Studien beurteilt werden; oder diejenigen mit schwerer Selbstmordgedanken derzeit oder innerhalb des Jahres vor dem Screening oder einer Vorgeschichte von Selbstmordversuchen innerhalb der letzten 2 Jahre;
• Diejenigen mit aktiver Epilepsie oder derzeit Antie-Epileptika einnehmen;
• Personen mit Demenz oder schwerer kognitiver Beeinträchtigung; oder diejenigen mit offensichtlicher Demenz oder kognitiver Beeinträchtigung beim Screening; Demenz kann die schlechte Einhaltung der Teilnehmer, die Unfähigkeit, Tagebücher und / oder Unfähigkeit, den ICF zu unterzeichnen, beeinflussen.
• Schwere Angst beim Screening;
• Patienten, deren frühere CT/MRT -Untersuchungen im Kopf Hirnverletzungen wie Gehirntrauma, zerebrale Gefäßfehlbildung, Hydrozephalus, Hirntumoren oder abnormale Hirntomographie des Striatum- und anderen Gehirnregionen zeigten, was das chirurgische Risiko signifikant erhöhte.
• Diejenigen mit unkontrollierten Autoimmunerkrankungen;
• Patienten mit schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen;
• Patienten mit anderen schwerwiegenden systemischen Erkrankungen;
• Während der Screening -Periode haben die Patienten eine schwere Arthritis, ein Hinken, schwere Folgen von Schlaganfall, schwere Osteoporose oder eine Vorgeschichte von schwerem Trauma innerhalb von 1 Monat (z. B. Hüft- oder Frakturen der unteren Extremitäten), was die von den Forschern bewertete Studienbewertung beeinflussen kann.
• Patienten mit malignen Tumoren oder einer Vorgeschichte von malignen Tumoren;
• Patienten mit aktiver disseminierter intravaskulärer Koagulation und offensichtlicher Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Unterzeichnung des ICF oder Patienten, die mindestens 10 Tage vor der Operation nicht aufhören können.
• Vorgeschichte der abnormalen Gerinnungsfunktion;
• Zu den Patienten mit Laborergebnissenmalitäten während des Screenings gehören:
• Allergisch gegen die in der Studie verwendeten Medikamente;
• Sind schwanger oder stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden;
• Weibliche Teilnehmer des fruchtbaren Potentials müssen vor der Dosierung ein positives Schwangerschaftstest -Ergebnis erzielen. Weibliche Teilnehmer an fruchtbarem Potenzial oder männlichen Teilnehmern, die nicht sterilisiert sind und deren Partner fruchtbar sind, dürfen ab dem Zeitpunkt, an dem sie die ICF unterschreiben, bis mindestens 24 Monate nach der Dosierung wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Weibliche Teilnehmer dürfen sich nicht zustimmen, bis zu mindestens 24 Monaten nach der Dosierung Eier zu spenden, und die männlichen Teilnehmer dürfen sich nicht zustimmen, Spermien erst mindestens 24 Monate nach der Dosierung zu spenden.
• Teilnehmer, die derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen oder an anderen klinischen Studien teilgenommen haben und innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung eine Interventionsbehandlung erhalten haben;
• Diejenigen, die von den Forschern als schlechte Einhaltung angesehen werden;
• Jede andere Situation, die der Forscher für die Sicherheit der Teilnehmer gefährdet oder die Studienbewertung beeinflusst.