Klinická studie pro vyhodnocení XS411 při léčbě Parkinsonovy choroby s časným nástupem

Kritéria pro zařazení:

• 18 let ≤ Věk nástupu ≤ 50 let starý, diagnostikovaný s EOPD (splnění klinických diagnostických kritérií MDS 2015 pro Parkinsonovu chorobu);
• 18 let ≤ Věk při zápisu ≤ 70 let, muž/žena;
• Trvání onemocnění ≥ 5 let;
• Fáze I: Modifikovaný stupeň Hoehn-Yahr v off-fázi je 3-4 (včetně kritické hodnoty) a modifikovaná stupeň Hoehn-Yahru v fázi je ≤ 3; Fáze II: Modifikovaný stupeň Hoehn-Yahr v off-fázi je 2-4 (včetně kritické hodnoty) a modifikovaná stupeň Hoehn-Yahru v fázi je ≤ 3;
• Skóre MDS-UPDRS-III mimo období> 30;
• Pozitivní stresový test L-dopa;
• Pacient není schopen adekvátně kontrolovat kolísání motorů ani se stabilní dávkou léku doporučené v „Pokyny pro léčbu Parkinsonovy choroby v Číně (čtvrté vydání)“;
• Pacienti dostávali stabilní dávky léků proti PD po dobu nejméně 4 týdnů před podáním;
• Schopen přijímat chirurgickou anestézii, vhodnou pro neurochirurgii v anestezii a schopen podstoupit vyšetření mozku CT /MRI;
• Účastníci souhlasí s odložením jakékoli jiné volitelné neurochirurgie až do dokončení 24měsíční následné studie;
• Účastníci souhlasili, že se nebudou účastnit žádných jiných klinických studií do 24 měsíců po dávkování;
• Účastníci nebo jejich právní zástupci chápou a dodržují výzkumné postupy, dobrovolně se účastní a podepište ICF

Kritéria pro vyloučení:

• Neprimární PD nebo Parkinsonovy superponované syndromy;
• Pacienti jsou v pozdních stádiích PD a zažívají závažnou a deaktivují dyskinezi pro maximum nebo bifázickou dyskinezi a/nebo nepředvídatelné nebo široce kolísající příznaky;
• Dříve podstoupili neuronukletomii, hlubokou stimulaci mozku (DBS), striatální chirurgii, extrapyramidální chirurgii, stereotaktickou chirurgii mozku nebo jinou chirurgii mozku; nebo kteří podstoupili další chirurgické zákroky, které vyšetřovatel určil, ovlivní účast v této studii; nebo kteří mají chirurgické kontraindikace
• Pacienti, kteří v současné době dostávají instilaci L-Dopa střeva, injekci apomorfinu nebo kontinuální denní infuzi anti-PD léků;
• Pacienti, kteří používali botulinum toxin, fenol, subarachnoidní injekci baclofenu nebo byli do 6 měsíců před lékem dostávali intervenční léčbu pro dystonii nebo spasticitu;
• Používali glukokortikoidy nebo imunosupresivní léky po dlouhou dobu do 3 měsíců před screeningovou návštěvou;
• Ti, kteří již dříve dostali buněčnou terapii;
• Pacienti, kteří dostávali elektrokonvulzivní terapii do 30 dnů před podáním;
• Ti, kteří dostali nebo plánují přijímat vakcíny během studie do 3 měsíců před screeningem, jako jsou vakcíny pro novou pneumonii Coronavirus (Covid-19), chřipku, herpes zoster a pneumokoková vakcína;
• Ti s anamnézou duševních chorob, kteří jsou vědci považováni za nevhodné pro účast na studiu; nebo ti, kteří mají závažné sebevražedné myšlenky v současné době nebo do roku před promítáním nebo jakoukoli historií sebevražedných pokusů za poslední 2 roky;
• Ti s aktivní epilepsií nebo v současné době užívají antiepileptická léčiva;
• Ti s anamnézou demence nebo závažného kognitivního poškození; nebo ti se zřejmou demencí nebo kognitivní poškození při screeningu; Demence může ovlivnit špatné dodržování účastníků, neschopnost přesně zaznamenávat deníky a / nebo neschopnost podepsat ICF;
• Těžká úzkost při screeningu;
• Pacienti, jejichž předchozí zkoušky CT/MRI hlavy vykazovaly poranění mozku, jako je trauma mozku, mozková cévní malformace, hydrocefalus, nádory mozku nebo abnormální zobrazování mozku striatu a jiných mozkových oblastí, což významně zvýšilo chirurgické riziko;
• Ti s nekontrolovanými autoimunitními chorobami;
• Pacienti s anamnézou těžkých kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění;
• Pacienti s jinými vážnými systémovými onemocněními;
• Během screeningového období mají pacienti závažnou artritidu, kulhání, závažné následky mrtvice, těžkou osteoporózu nebo anamnézu těžkého traumatu do 1 měsíce (jako jsou zlomeniny kyčle nebo dolní končetiny), což může ovlivnit hodnocení studie, jak je hodnoceno vědci;
• Pacienti s maligními nádory nebo anamnézou maligních nádorů;
• Pacienti s aktivní diseminovanou intravaskulární koagulací a zjevnou tendencí krvácení do 3 měsíců před podpisem ICF nebo pacienti, kteří nemohou přestat užívat antiaagulační léky nebo jiné antikoagulanty po dobu nejméně 10 dnů před operací;
• Předchozí historie abnormální koagulační funkce;
• Mezi pacienti s abnormalitami laboratorních výsledků během screeningu patří;
• Alergické na léky použité ve studii;
• Jsou těhotné nebo kojení nebo plánují během studie otěhotnět;
• Před dávkováním musí mít účastníci žen s úrodným potenciálem pozitivní výsledek těhotenského testu; Účastníky plodných potenciálů nebo účastníků mužů, kteří nejsou sterilizováni a jejichž partneři jsou úrodné, nesmí přijímat účinná antikoncepční opatření od doby, kdy podepsají ICF až nejméně 24 měsíců po dávkování; Účastníky nesmí souhlasit s tím, že nedaří vejce od doby, kdy podepsají ICF do nejméně 24 měsíců po dávkování, a účastníci mužů nesmí souhlasit s tím, že nedaří sperma od doby, kdy podepsají ICF až do 24 měsíců po dávkování;
• Účastníci, kteří se v současné době účastní jiných klinických studií, nebo se účastnili jiných klinických studií a dostávali intervenční léčbu do 1 měsíce před podáním;
• Ti, kteří vědci považují za špatné dodržování předpisů;
• Jakákoli jiná situace, kterou vědce považuje za ohrožení bezpečnosti účastníků nebo ovlivňuje hodnocení studie.