Viral belastning i blod og lymfevev hos HIV-infiserte individer

Vårt laboratorium har tidligere vist at lymfeknuter er et viktig reservoar for humant immunsviktvirus (HIV) og et hovedsted for aktiv virusreplikasjon hos infiserte individer. Det er minst en 10 ganger større virusbelastning per gitt antall CD4+ T-lymfocytter oppnådd fra lymfeknutene sammenlignet med det perifere blodet i det samme infiserte individet. Disse dataene er hovedsakelig akkumulert hos individer med progressiv generalisert lymfadenopati (CDC klasse A1 og A2). Det er foreløpig uklart om dette mønsteret gjelder for alle kategorier av HIV-smittede individer. Vi har foreslått at såing av lymfeknuter av HIV tidlig i løpet av HIV-infeksjon og vedvarende produksjon av virus i lymfeknuter gjennom hele infeksjonsforløpet er hovedfaktorer i patogenesen av HIV hos praktisk talt alle infiserte individer. I tillegg er det sannsynlig at de selektive forstyrrelsene til forskjellige T-celleundergrupper (dvs. V-B-klasser av CD4+T-celler) som er observert i perifert blod er mye mer dramatiske i lymfeknuten gitt den større virusbelastningen i lymfeknuten sammenlignet med perifert blod. For å undersøke denne hypotesen er det viktig at vi samtidig studerer lymfeknuter og perifert blod fra de samme individene og at vi studerer ulike individer i ulike stadier av sykdommen fra tidlig i infeksjonsforløpet (CDC klasse A) til avansert sykdom ( CDC klasse B og C). Hvis det, som vi mistenker, er aktiv virusreplikasjon i lymfeknuten tidlig i infeksjonsforløpet, selv på et tidspunkt hvor det er liten virusbelastning eller aktiv replikasjon i det perifere blodet, vil dette tidligst rettferdiggjøre antiretroviral behandling mulig tid i infeksjonsforløpet. I tillegg, hos enkelte pasienter som er i ferd med å starte behandling med et antiretroviralt middel som zidovudin eller didanosin gjennom sin private lege, vil det være viktig å vite om behandlingen faktisk reduserer virusbyrden og virusreplikasjonen i lymfeknuter. Effekten av terapi på viral belastning og replikasjon vil bli sammenlignet i lymfeknuten versus perifere mononukleære blodceller, og begge disse parameterne vil bli sammenlignet med nivået av plasmaviremi.